Лечение Метотрексатом. Побочные действия. Аналоги.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначается при выраженной степени воспалительных поражений сустава. Препарат угнетает активность иммунной системы, поэтому при легкой и средней степени заболевания не назначается. На фоне приема лекарственного средства усиливается частота бактериальных и вирусных инфекций.

Тройка по лечению

Больные ревматическими заболеваниями остались без трех важных лекарств, рассказала «Известиям» член президиума Российской ревматологической ассоциации «Надежда» Полина Пчельникова. По ее словам, с весны отсутствуют азатиоприн и микофенолата мофетил, а месяц назад пропал еще и метотрексат-эбеве в таблетках.

— Метотрексат в России принимают порядка одного миллиона человек с ревматическими заболеваниями. Пропал единственный в России импортный таблетированный препарат с этим действующим веществом — метотрексат-эбеве, — сообщила Полина Пчельникова.

В аналитической компании «Альфарм» подтвердили тенденцию, уточнив, что аптечные продажи азатиоприна в упаковках в июле по отношению к аналогичному периоду прошлого года упали на 98%, а микофенолата мофетила — на 71%. Продажи лекарственного препарата метотрексата-эбеве в форме таблеток в рассматриваемом периоде снизились на 60%.

Установить антивирус: пациенты с гепатитом просят о создании госстратегии Профильная национальная программа поможет сохранить здоровье миллионам россиян

— Стало заметно, что препараты азатиоприн и микофенолата мофетил пропадают из аптек. Что касается лекарственных средств с действующим веществом метотрексат, мы наблюдаем очевидный рост продаж препаратов отечественного производства и резкое снижение иностранного, — заключили в «Альфарм».

Характеристики Метотрексата

Лекарственное средство проявляет противоопухолевое воздействие. Во время лечения регистрируется торможение процесса репликации ДНК, а также последующий синтез, при этом замедляется миоз клеток. К влиянию препарата восприимчивы ткани, которые характеризуются способностью к пролиферации: патогенные клетки, ткани костного мозга, эпителий, выстилающий слизистые, эмбриональные клетки.

Метотрексат нарушает рост патологических новообразований, при этом не наблюдается негативное воздействие на здоровые ткани.

Применение препарата при ревматоидном артрите способствует снижению выраженности воспалительного процесса, а также устраняются болезненные ощущение, припухлость, скованность движений.

Препарат может назначаться для лечения деток с 3 лет (комплексная терапия).

Во время лечения псориаза лекарство оказывает влияние непосредственно на кератиноциты бляшек, которые растут значительно быстрее, чем клетки с нормальной пролиферацией.

Благодаря ряду позитивных свойств препарат используется в комплексе с иными лекарствами для лечения онкологических недугов различной локализации.

Выпускается в нескольких лекарственных формах: пилюли, раствор, концентрата для изготовления инъекционного раствора.

Не рекомендуется проводить лечение ЛС при беременности, ГВ, иммунодефицитных состояниях, заболеваниях печени и почек, остром течении инфекционных недугов, анемии, гипоплазии костного мозга. Побочные реакции могут наблюдаться как со стороны системы кроветворения так и со стороны ЖКТ, кожного покрова, ЦНС, мочеполовой системы.

Лечение Метотрексатом

Схема

Прием лекарства разрабатывается в индивидуальном порядке. Как правило, при ревматоидном артрите первичная доза составляет 7,5 мг один раз в 7 дней.

Лечение Метотрексатом

Допускает деление этой дозы на 3 приема с промежутком в 12 часов. Но, можно выпить за один раз.

Эта дозировка может быть увеличена при необходимости. Однако, не должна быть больше 20 мг. Как только метотрексат начнет действовать, его назначение снижается до минимального уровня.

Больной должен соблюдать предписания врача. Часто они заключаются в следующем:

  1. Необходимо выбрать день приема учитывая, что лекарство оказывает влияние на нервную систему и может снизить уровень концентрации и работоспособность.
  2. Повторный прием запланируйте только в выбранный день.
  3. В течение дня после приема Метотрексата не рекомендуется пользоваться противовоспалительными и обезболивающими средствами.
Лечение Метотрексатом

Если говорить об инъекциях, то начальная дозировка составляет тоже 7,5 мг в неделю при диагнозе – ревматоидный артрит. Ставить уколы можно подкожно и внутривенно. Постепенно доза увеличивается в неделю на 2,5 мг.

Но, не допускается превышать максимальный показатель 25 мг. После достигнутого результата, на который уходит примерно 1-2 месяца, количество препарата постепенно понижается.

Исследования говорят о том, что метотрексат имеет меньше побочных эффектов при инъекционном способе введения.

Долгий положительный эффект длится в течении двух лет. Но, после окончания приема препарата, болезнь возвращается примерно через 1-3 месяца.

Лечение Метотрексатом

Передозировка

При превышении допустимой нормы приема Метотрексата, возможно появление нефропатии. Чтобы не допустить такого состояния, следует незамедлительно оказать помощь.

В течение часа после передозировки необходимо принять антидот – кальция фолинат в объеме, равном или большем дозе принятого Метотрексата. Необходимость следующей дозы определяется по рН мочи. Можно проводить гидрацию организма и подщелачивание мочи для более быстрого выведения лекарства.

Взаимодействие Метотрексата с лекарствами

Лечение Метотрексатом

Тема важная, потому что одновременное применение пациентом Метотрексата с салицилатами, фенилбутазоном, фенитоином, сульфаниламидами, антибиотиками, антикоагулянтами может вызвать тяжелую интоксикацию организма вплоть до летального исхода.

Читайте также:  Как выполнить массаж при гонартрозе коленного сустава самостоятельно

Если препарат назначен пациенту с подагрой, то противоподагрические лекарства должны подвергнуться корректировке.

Соединения с НПВП не допускается из-за возможной смерти пациента от желудочно-кишечной или гематологической интоксикации.

Есть риск появления гепатотоксичности при приеме препаратов на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола.

Лечение Метотрексатом

Прием Метотрексата и проведение лучевой терапии спровоцирует угнетение костного мозга.

Рекомендации

Назначение Метотрексата должно проводится после получения диагностических мероприятий, состоящих в:

  • общем анализе крови;

  • биохимическом анализе крови;
  • рентгенографии;
  • тестов на гепатит и туберкулез;
  • исследовании работы почек.
Лечение Метотрексатом

Каждый прием Метотрексата должен проводится после обследования слизистой глотки и рта на наличие язв.

Должен осуществляться контроль костномозгового кроветворения, периферической крови, функции почек, печеночных трансаминаз, молочной кислоты.

Лечение Метотрексатом

Как лечить ревматоидный артрит метотрексатом

Согласно мнению большинства врачей лечить ревматоидный артрит метотрексатом нужно каждому пациенту при отсутствии противопоказаний. Желательно начинать терапию сразу после постановки диагноза, тогда ограничивается необходимость длительного приема препарата.

Метотрексат относится к группе болезнь-модифицирующих противоревматоидных средств первого ряда. Такие препараты характеризуется хорошим соотношением между подавлением клинических симптомов и возникновением эрозий.

Применение средства значительно облегчает состояние пациента, но нужно постоянно контролировать лабораторные показатели крови, чтобы не допустить полного угнетения иммунной системы.

Противопоказания к использованию метотрексата:

  • Почечная недостаточность;
  • Иммунодефицит;
  • Язвенная болезнь желудка;
  • Печеночная недостаточность;
  • Хронические и тяжелые инфекции

При использовании лекарства клинический эффект наступает медленно, поэтому терапия этим лекарственным средством менее 6 месяцев оказывается малодейственной. Если метотрексат не приносит выраженного лечебного действия, его комбинируют с другими лекарственными средствами.

Популярные схемы комбинированного лечения ревматоидного артрита:

  1. Метотрексат с циклоспорином;
  2. Метотрексат и лефлуномидом;
  3. Метотрексат с гидроксихлорохином и сульфасалазином.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Метотрексат обладает противоопухолевыми, иммунодепрессантными и противовоспалительными свойствами. Он был первоначально разработан как антагонист фолата для лечения рака, но теперь используется на практике главным образом при воспалительных ревматических заболеваниях. Цитостатическое действие основано на ингибировании различных фолат-зависимых ферментов, которые участвуют в синтезе пуринов и пиримидинов, в результате чего ДНК-синтез и распространение опухолевых клеток ингибируется.

Эффект метотрексата основан на ингибировании редуктазы – ключевого фермента в биосинтезе фолиевой кислоты. Он катализирует восстановление фолиевой кислоты до дигидрофолиевой кислоты и далее к тетрагидрофолиевой кислоте, которая необходима для синтеза пуриновых нуклеотидов. Препарат ингибирует и другие ферменты в пути биосинтеза фолата, такие как тимидилатсинтетаза, которая ответственна за синтез пиримидина. Блокируя эти фолат-зависимые стадии, синтез АМФ, ГМФ, ДНК и РНК ингибируется, что приводит к нарушению клеточного цикла и, таким образом, к ингибированию пролиферации опухолевых клеток.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизма действия

Аденозинмонофосфорная кислота

Медикаментозная терапия — основа основ

Современные лекарственные методы борьбы с ревматоидным артритом делятся на несколько групп.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Их традиционно применяют для устранения воспаления суставов и снятия боли. После ликвидации этими препаратами боли, можно перейти к физиотерапевтическим процедурам. НПВП действуют быстро, и зачастую из-за эффективности этого лечения больные в следующий раз снова пользуются ими.

Создается обманчивое впечатление, что эти препараты способствуют излечению, но НПВП лишь снимают симптомы болезни, а артрит тем временем продолжает прогрессировать.

Глюкокортикоидные препараты

С их помощью во многих случаях состояние пациента значительно облегчается. В больной сустав вводятся препараты кортикостероидных гормонов. Они хороши тем, что способствуют быстрому подавлению воспаления и болевых ощущений при отеке и припухании сустава. Однако, как и НПВП, их следует применять в комплексной терапии.

Следует знать: делать такие инъекции в один и тот же сустав крайне нежелательно чаще двух раз в месяц.

Введенное лекарство даст эффект не сразу, врач может зафиксировать результат процедуры спустя 10-12 дней.

Базисные препараты

Они прицельно оказывают воздействие на базис – основу болезни. Эти средства способны прервать развитие заболевания. Но в отличие от НПВП и гормонов, базисные препараты не убирают симптомы заболевания в первые дни и недели их использования.

Медикаментозная терапия — основа основ

Их недостаток заключается в том, что оказываемое действие происходит примерно через месяц.

Базисные препараты приостанавливают развитие ревмотоидного артрита и в течение определенного промежутка времени дают улучшение.

Но предугадать результат не может даже опытный специалист, и итог зависит и от опыта врача, и от его интуиции.

Базисная терапия применяет препараты пяти групп:

  1. Антималярийные лекарства – результат применения можно ощутить через полгода — год при условии их непрерывного приема. Из всех базисных препаратов они наиболее слабые. Начинать с них базисную терапию можно в том случае, когда заболевание слабо выражено, и применять более сильные лекарства нет смысла. Достоинство антималярийных лекарств – неплохая переносимость и отсутствие побочных эффектов.
  2. Соли золота – помогают больным на начальной стадии ревматоидного артрита, с быстро прогрессирующим заболеванием: появившимися ревматоидными узелками, костными эрозиями, со значительными показателями в крови РФ — ревматоидного фактора. Если пациент не получает ожидаемую помощь от НПВП при сильных болях в суставах и утренней скованности, то применение препаратов золота может принести положительный результат.
  3. Д-пеницилламин – если лечение ревматоидного артрита Метотрексатом, фолиевой кислотой или солями золота не помогает пациенту, или эти препараты отменяют из-за их непереносимости организмом, тогда врач применяет Д-пеницилламин. И хотя это лекарство по результатам использования не уступает упомянутым препаратам, оно еще более токсично и чаще способствует осложнениям. Побочные явления при нем возникают в 30-40% случаев, поэтому лечение этим препаратом назначают только в самых крайних случаях, когда пациент крайне нуждается в неотложной помощи.
  4. Сульфаниламиды – антимикробные препараты по силе лечебного воздействия менее эффективны, чем препараты золота и метотрексат, но могут сравниться по результативности с Д-пеницилламином. Главное преимущество этих препаратов заключается в их хорошей переносимости. Антимикробные средства даже при длительном применении почти не дают побочных эффектов, а небольшие проявления не бывают тяжелыми. Недостаток сульфаниламидных препаратов – в их медленном действии на организм: улучшение состояния наступает после трех месяцев лечения.
  5. Цитостатики считаются наиболее эффективной группой базисных препаратов для лечения всех видов артрита. Их терапевтический результат является положительным для 70-80% больных ревматическим артритом. Побочные явления наблюдаются у каждого пятого-шестого пациента, но не отличаются тяжестью поражения.
Читайте также:  КТ суставов: что показывает исследование, показания к проведению

Аллергические сыпи, небольшие нарушения мочеиспускания, расстройство стула, – все это проходит после отмены цитостатиков. Чтобы контролировать состояние пациента, следует во время приема препаратов исследовать мочу, кровь из пальца и вены.

Если пациент хорошо переносит цитостатическую терапию, то улучшение наступит через 2-4 недели.

В настоящее время ревматологи чаще всего используют для лечения ревматоидного артрита 3 цитостатических препарата:

  • Ллефлуномид, или Арава;
  • Инфликсимаб, или Ремикейд;
  • Метотрексат.

Нежелательные эффекты

Наличие побочных эффектов от приема «Метотрексата» является сдерживающим фактором от использования данного средства в терапии ревматоидного артрита и других патологий аутоиммунного характера. Среди нежелательных последствий встречаются:

  • нарушения работы сердечно-сосудистой системы (анемия, нейтропения и др.);
  • расстройства пищеварительной системы (анорексия, рвота, стоматит, санвит, диарея, язва, колит, кровотечение в ЖКТ);
  • угнетение функций печени (цирроз, некроз, дистрофия, панкреатит и др.);
  • пневмония, фиброз легких;
  • обострение инфекционных заболеваний;
  • патологии мочевыделительной системы (цистит, гематурия, повышение креатинина в крови, нефрит);
  • нарушение оогенеза, снижение репродуктивной функции, аменорея;
  • катаракта, боязнь света, конъюнктивит, потеря зрения;
  • кожные реакции (зуд, высыпания, угри, шелушение, фурункулез, дерматит, фолликулит);
  • аллергия (лихорадка, озноб, анафилактический шок и др.);
  • риск развития остеопороза;
  • снижение иммунитета;
  • повышенное содержание мочевой кислоты (подагра);
  • разрушение стенок кровеносных сосудов (васкулит);
  • мышечные и суставные боли.

Большинство пациентов отмечают наименее выраженные побочные эффекты: общее недомогание организма и подверженность инфекционным заболеваниям. Чтобы избежать негативного влияния препарата на здоровье, лечащим врачом подбирается оптимальная дозировка.

Когда нельзя применять

Существует ряд заболеваний и состояний, когда прием метотрексата противопоказан. К ним относятся:

  1. Болезни крови: анемии, тромбоцитопения, лейкопения.
  2. Острый период инфекционных заболеваний.
  3. Иммунодефициты.
  4. Непереносимость составляющих препарата.
  5. Беременность и кормление грудью.
  6. Возраст до 3 лет.
  7. Развитая дисфункция почечной системы и печени.

С осторожностью рекомендуется метотрексат при наличии язвенной болезни желудка и кишечника, подагре, асците, обезвоживании, бактериальном, вирусном, грибковом поражениях, ранее пройденной лучевой или химиотерапии. Онкологические заболевания метотрексатом обычно не лечат или используют в больших дозах.

При алкоголизме его также принимать нежелательно – алкоголь усиливает токсические свойства препарата, что делает его опасным для жизни пациента. Нежелательны при лечении метотрексатом долгие инсоляции, нельзя делать противовирусные вакцины и контактировать с людьми, прошедшими вакцинацию от полиомиелита.

Стоит учитывать, что терапия метотрексатом исключает возможность зачатия во время курса и сразу после его окончания. Для мужчин должно пройти не меньше трех месяцев со дня окончания лечения, для женщин – не меньше одного овуляторного цикла. Также необходимо принимать кальция фолинат после лечения, чтобы снизить токсичное действие.

Сочетаемое с другими препаратами лечение предполагает прием или укол каждого лекарства в строго определенное время.

Когда нельзя применять

При лечении ревматоидного артрита метотрексатом нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой концентрации.

Лечение метотрексатом является длительным, многолетним, даже пожизненным. Только при таком подходе можно рассчитывать на то, что воспаление в суставах будет подавлено, а такие внешние проявления артрита, как боль, припухлость, покраснение в суставах, ограничение подвижности в них будут преодолены.

Обманчивым является благополучие, которое возникает на фоне приема данного лекарства: достаточно прекратить прием метотрексата на небольшой срок, как обострение не заставит себя долго ждать.

В связи с особенностями действия препарата были разработаны правила его приема:

  • Обычно используют метотрексат в виде таблеток. Лишь иногда при низкой всасываемости средства из кишечника врач назначает метотрексат в инъекциях.
  • В начале лечения назначают минимально возможную дозу. Впоследствии дозу плавно наращивают в течение нескольких недель или месяцев до момента баланса между выраженным положительным эффектом препарата и его побочными эффектами (в идеале – воспаление в суставах значительно уменьшается,а побочные эффекты не развиваются).
  • Средняя недельная доза лекарства обычно составляет 7,5 – 25 мг.
  • Чаще всего метотрексат при ревматоидном артрите применяют 1 раз в неделю, при этом недельную дозу разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.
  • Через 24 часа после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту: это снизит риск развития его побочных эффектов.
Читайте также:  Психосоматика болезней. О чём это?

Профилактика реактивного артрита

Профилактика реактивного артрита сводится к профилактике инфекционных заболеваний: гигиеническим процедурам, правильному приготовлению пищи, соблюдению сроков годности пищи.

При возникновении заболеваний необходимо адекватное лечение, назначенное специалистом. В течение последующих 1-3 недель стоит соблюдать охранительный режим и избегать повторного инфицирования.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

Каждый человек может столкнуться с ситуацией, когда он теряет зуб. Это может быть плановая процедура, проведенная стоматологам, или следствие травмы. В каждом и.

Когда нельзя применять

Существует ряд заболеваний и состояний, когда прием метотрексата противопоказан. К ним относятся:

  1. Болезни крови: анемии, тромбоцитопения, лейкопения.
  2. Острый период инфекционных заболеваний.
  3. Иммунодефициты.
  4. Непереносимость составляющих препарата.
  5. Беременность и кормление грудью.
  6. Возраст до 3 лет.
  7. Развитая дисфункция почечной системы и печени.

С осторожностью рекомендуется метотрексат при наличии язвенной болезни желудка и кишечника, подагре, асците, обезвоживании, бактериальном, вирусном, грибковом поражениях, ранее пройденной лучевой или химиотерапии. Онкологические заболевания метотрексатом обычно не лечат или используют в больших дозах. При алкоголизме его также принимать нежелательно – алкоголь усиливает токсические свойства препарата, что делает его опасным для жизни пациента. Нежелательны при лечении метотрексатом долгие инсоляции, нельзя делать противовирусные вакцины и контактировать с людьми, прошедшими вакцинацию от полиомиелита.

Стоит учитывать, что терапия метотрексатом исключает возможность зачатия во время курса и сразу после его окончания. Для мужчин должно пройти не меньше трех месяцев со дня окончания лечения, для женщин – не меньше одного овуляторного цикла. Также необходимо принимать кальция фолинат после лечения, чтобы снизить токсичное действие.

Сочетаемое с другими препаратами лечение предполагает прием или укол каждого лекарства в строго определенное время.

При лечении ревматоидного артрита метотрексатом нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой концентрации.

Еще о препарате, а также об особенностях применения метотрексата, смотрите в этом видео: