Синдром делеции длинного плеча 15 хромосомы

Гемобластозы, или лейкозы – опухоли, состоящие из клеток крови, часто ошибочно называют рак крови. Несмотря на, без сомнения, злокачественную природу патологии, лейкемии (еще одно название этой группы болезней), как уже было сказано, происходят от клеток крови в различной стадии созревания. Тогда как рак, в традиционном понимании этого слова — опухоль, происходящая из эпителия: кожи или слизистых оболочек, в том числе выстилающих полости внутренних органов.

Причины появления хронического лимфолейкоза

Поражение лейкоцитов, костного мозга, периферической крови с вовлечением лимфоидных органов называется хроническим лимфолейкозом.

Сколько живут люди с таким заболеванием? Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) болезнь коварная, но вялотекущая. Опухоль включает в себя исключительно зрелые лимфоциты. Болезнь имеет несколько особенностей, которые оказывают влияние на течение заболевания, в частности, и на продолжительность жизни. Чаще недуг возникает у людей преклонного возраста и протекает довольно медленно на протяжении десятков лет.

Ученые всего мира считают, что причины рака крови кроются в генетическом фоне человека. Предрасположенность к заболеванию на родовом уровне принимает ярко выраженный характер. Принято считать, что у детей семейная предрасположенность к заболеванию очень высока. Важно отметить, что сам ген, порождающий развитие болезни, так и не был выявлен.

Причины появления хронического лимфолейкоза

Америка и Западная Европа стоят на первом месте по численности больных раком крови. Азия и Япония насчитывает единицы таких пациентов. Подобные наблюдения привели к однозначному выводу: окружающая среда и ее факторы не могут стать возбудителями болезни.

Хронический лимфолейкоз может быть последствием терапии опухолевых болезней посредством ионизирующего излучения.

Есть предположения, что так называемые изменения хромосом плода (синдром Дауна и т. п.) могут стать причиной развития заболевания на протяжении жизни.

Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана. Характеристика

Возможно, наиболее полно изученные примеры роли геномного импринтинга при болезнях человека — синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана.

Синдром Прадера-Вилли — сравнительно частый дисморфический синдром, характеризующийся ожирением, чрезмерным и беспорядочным аппетитом, небольшими кистями и стопами, низким ростом, гипогонадизмом и умственной отсталостью. Приблизительно в 70% случаев синдрома наблюдают цитогенетическую делецию, затрагивающую проксимальный отдел длинного плеча хромосомы 15 (15q11-q13), причем только в хромосоме, унаследованной от отца больного.

Таким образом, геном таких пациентов имеет генетическую информацию в области 15q11-q13, происходящую только от матерей. И наоборот, примерно у 70% пациентов с редким синдромом Ангельмана, характеризующегося необычным лицом, низким ростом, выраженным интеллектуальным отставанием, спастикой и судорогами, отмечают делецию приблизительно той же хромосомной области, но теперь в хромосоме, унаследованной от матери; т.е. пациенты с синдромом Ангельмана имеют генетическую информацию в регионе 15q11-q13, происходящую только от отцов.

Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана. Характеристика

Эта необычная ситуация удивительным образом доказывает, что родительское происхождение генетического материала в описанных случаях (в хромосоме 15) имеет выраженное влияние на клиническое проявление дефекта.

Приблизительно 30% пациентов с синдромом Прадера-Вилли не имеют цитогенетически обнаруживаемых делеций; но у них выявлены две цитогенетически нормальные хромосомы 15, обе унаследованные от матери. Ситуация иллюстрирует однородительскую дисомию — наличие дисомной линии клеток, содержащих две хромосомы или их части, унаследованные от одного родителя. Если оба экземпляра представлены идентичной хромосомой, состояние называют изодисомией; если присутствуют разные гомологи от одного родителя — гетеродисомией.

Приблизительно 3-5% пациентов с синдромом Ангельмана также имеют однородительскую дисомию, только с двумя неповрежденными хромосомами 15 отцовского происхождения. Эти пациенты служат дополнительным подтверждением того, что синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана — результат потери соответственно отцовского или материнского вклада генов участка 15q11-q13.

Кроме хромосомной делеции и однородительской дисомии, несколько пациентов с синдромами Прадера-Вилли и Ангельмана, вероятно, имеют дефект в самом центре импринтинга. В результате не происходит переключения от женского к мужскому импринтингу в сперматогенезе или от мужского к женскому в овогенезе.

Оплодотворение сперматозоидом, несущим аномально персистирующий женский импринтинг, приведет к рождению ребенка с синдромом Прадера-Вилли; оплодотворение яйцеклетки, имеющей несвойственный ей мужской импринтинг, закончится рождением ребенка с синдромом Ангельмана.

Наконец, мутации в материнской копии одного гена — убиквитин-протеин лигазы Е6-АР, как оказалось, вызывают синдром Ангельмана. Ген убиквитин-протеин лигазы Е6-АР расположен в области 15q11-q13 и в норме импринтирован, экспрессируется только материнский аллель в центральной нервной системе (ЦНС).

Полагают, что крупные материнские делеции области 15q11-q13 и отцовские однородительские дисомии хромосомы 15, наблюдаемые при синдроме Ангельмана, служат причиной заболевания, так как приводят к утрате материнской копии критически важного импринтированого гена. Мутации для одного импринтированного гена при синдроме Прадера-Вилли пока еще не обнаружены.

Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана. Характеристика

— Вернуться в содержание раздела «генетика» на нашем сайте

Читайте также:  Почему увеличена селезенка: симптомы и причины спленомегалии

Оглавление темы «Аномалии хромосом»:

  1. Аномалии числа хромосом: триплоидия, тетраплоидия, анеуплоидия
  2. Структурные аномалии хромосом: несбалансированные перестройки, делеции, дупликации
  3. Маркерные и кольцевые хромосомы. Особенности
  4. Изохромосомы, дицентрические хромосомы (дицентрики). Особенности
  5. Сбалансированные перестройки хромосом: инверсия
  6. Транслокации хромосом: реципрокные и робертсоновские. Характеристика
  7. Мозаицизм хромосом: причины, характеристика
  8. Частота хромосомных аномалий. Эпидемиология
  9. Геномный импринтинг и эпигенетика. Характеристика
  10. Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана. Характеристика

Как вылечить лимфолейкоз

Лимфолейкоз – это серьезное заболевание, которое носит злокачественный характер и поражает лимфатическую систему. Проявляется в чрезмерной выработке белых кровяных телец и скоплении лимфоцитов в крови, костном мозге и лимфатических узлах, схож по симптоматике на лейкоз.

Поражает людей разных возрастов, при этом достаточно часто встречается у детей в возрасте 2-5 лет и у взрослого поколения (старше 60 лет). Болезнь представляет опасность для жизни и здоровья, поэтому требуется своевременная диагностика и назначение правильного лечения.

Особое внимание следует уделять хронической форме недуга.

Что провоцирует развитие лимфолейкоза, как он проявляется и какие методы лечения применяются?

Причины лимфолейкоза

Причины развития заболевания точно не установлены. Однако специалисты выделяют провоцирующие факторы, к которым относится:

  • Наследственная предрасположенность к недугу, наличие генетических заболеваний, предрасполагающих к лимфолейкозу.
  • Негативное воздействие на организм рентгенологического или радиационного облучения, химических веществ и препаратов.
  • Некорректный прием некоторых групп антибиотиков.
  • Сильное инфекционное, вирусное или бактериальное поражение организма.
  • Проведение оперативного вмешательства.

Признаки лимфолейкоза

Проявление недуга зависит от формы и степени поражения.

Симптомы острого лимфолейкоза проявляются более резко и доставляют пациенту большее беспокойство. На наличие патологии могут указывать следующие признаки – отсутствие аппетита, слабость, апатия, недомогание, тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Достаточно часто наблюдается необоснованное снижение массы тела и повышение температуры.

У больного диагностируется анемия, которая проявляется бледностью кожных покровов и низким содержанием гемоглобина в крови. Патологии присущи симптомы интоксикации, которые зависят от степени поражения.

Зачастую недуг сопровождают диспепсические расстройства, нарушение работы сердечно-сосудистой системы и расстройства ЦНС (галлюцинации, депрессия и прочее).

Из-за поражения лимфатической системы увеличиваются лимфоузлы и их болезненность.

Хроническая форма лимфолейкоза характеризуется медленным развитием и смазанной симптоматикой на начальных стадиях.

Для недуга присущи следующие симптомы: слабость, резкая потеря веса, снижение аппетита, увеличение лимфатических узлов и повышенная восприимчивость организма к инфекционным болезням.

Как вылечить лимфолейкоз

Больные часто жалуются на боль в правом подреберье, увеличение печени или селезенки. Наблюдается повышенное потоотделение, одышка, тромбоцитопения и аллергические реакции.

Различают несколько стадий лимфолейкоза:

  • А – поражает не более 2 групп лимфатических узлов, при этом анемия и тромбоцитопения отсутсвуют.
  • В – поражается более 3 групп лимфоузлов.
  • С – к поражению лимфоузлов присоединяется анемия и тромбоцитопения.

Достаточно часто к описанию диагноза и буквенному обозначению добавляются римские цифры:

  • I – указывает на наличие лимфаденопатии.
  • II – свидетельствует об увеличении селезенки.
  • III – указывает на наличие анемии.
  • IV – обозначает наличие тромбоцитопении.

Лечение лимфолейкоза

Диагностика заболевания включает консультацию терапевта и гематолога, проведение ОАК, ОАМ, пункции костного мозга и лимфоузлов. Дополнительно назначается УЗИ органов брюшной полости, МРТ, КТ и рентгенография грудной клетки.

Лечение назначается в случае стремительного и бесконтрольного деления лимфоцитов и появления острой симптоматики. Выбор терапии зависит от степени и формы недуга.

На начальном этапе болезни назначается антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты, проводится детоксикация и назначаются препараты, восстанавливающие процесс кроветворения.

Для лечения хронической формы применяется химиотерапия во время которой используется Хлорбутин или пуриновые аналоги. Также применяется биоиммунотерапия – введение в организм больного моноклональных антител, уничтожающих раковые клетки. При отсутствии эффекта от таких методов назначается пересадка стволовых клеток, отвечающих за процесс кровообразования.

В случае увеличения селезенки проводится резекция органа. При значительном количестве опухолевой ткани применяется лучевая терапия.

При своевременном выявлении болезни и грамотном подходе к терапии прогноз вполне благоприятный и продолжительность жизни составляет от 10 лет. Усугубляют течение патологии следующие факторы: запущенная форма, хромосомные мутации, увеличение бета-2-микроглобулина и формирование опухоли с метастазами.

Болезнь может вызвать серьезные осложнения: сильную аллергическую реакцию на различные раздражители, в том числе, укусы насекомых; анемию; частые инфекционные поражения; развитие вторичных раковых патологий и почечную недостаточность.

Лимфолейкоз – опасное заболевание, требующее своевременной диагностики и квалифицированного лечения. Отсутствие помощи грозит развитием серьезных осложнений и может привести к летальному исходу.

Читайте также:  Лечение гемохроматоза народными средствами

Синдромы хромосомы 11

76. Частичная трисомия 11q (11q+). 1,2,5; микро-, брахицефалия, широкое лицо, уплощение лба, короткий нос, длинный фильтр, микроретрогнатия, короткая шея.

77. . Частичная моносомия 11q (11q-). 1,2,3,5; тригоноцефалия, килеобразный лоб, эпикант, гипертелоризм, короткий нос, широкое переносье, тонкие губы, опущенные книзу углы рта, микроретрогнатия.

78,79. Кольцевая хромосома 11 (r . 11). 1,2,3,5; микро-, брахицефалия, выступающие лобные бугры, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, вдавленное переносье, сжатый кончик носа, короткий фильтр, микроретрогнатия, короткая широкая шея.

Этиология и патогенез хронического лимфолейкоза

Причины возникновения окончательно не выяснены. Хронический лимфолейкоз считается единственным лейкозом с неподтвержденной связью между развитием заболевания и неблагоприятными факторами внешней среды (ионизирующим излучением, контактом с канцерогенными веществами). Специалисты считают, что основным фактором, способствующим развитию хронического лимфолейкоза, является наследственная предрасположенность. Типичные хромосомные мутации, вызывающие повреждения онкогенов на начальной стадии болезни, пока не выявлены, однако исследования подтверждают мутагенную природу заболевания.

Клиническая картина хронического лимфолейкоза обусловлена лимфоцитозом. Причиной лимфоцитоза становится появление большого количества морфологически зрелых, но иммунологически дефектных В-лимфоцитов, неспособных к обеспечению гуморального иммунитета. Ранее считали, что аномальные В-лимфоциты при хроническом лимфолейкозе являются долго живущими клетками и редко подвергаются делению. В последующем эта теория была опровергнута. Исследования показали, что В-лимфоциты быстро размножаются. Ежедневно в организме больного образуется 0,1-1% от общего количества атипичных клеток. У разных больных поражаются различные клоны клеток, поэтому хронический лимфолейкоз можно рассматривать как группу близкородственных заболеваний с общим этиопатогенезом и сходной клинической симптоматикой.

При изучении клеток выявляется большое разнообразие. В материале могут преобладать широкоплазменные либо узкоплазменные клетки с молодыми либо сморщенными ядрами, почти бесцветной либо ярко окрашенной зернистой цитоплазмой. Пролиферация аномальных клеток происходит в псевдофолликулах – скоплениях лейкозных клеток, располагающихся в лимфоузлах и костном мозге. Причинами цитопении при хроническом лимфолейкозе являются аутоиммунное разрушение форменных элементов крови и подавление пролиферации стволовых клеток, обусловленное повышением уровня Т-лимфоцитов в селезенке и периферической крови. Кроме того, при наличии киллерных свойств разрушение кровяных клеток могут вызывать атипичные В-лимфоциты.

Синдромы хромосомы 12

80. Трисомия 12 (12+ ), мозаицизм. 1,2,3,5;. микроцефалия, узкий скошенный лоб, гипоплазия орбит, эпикант, гипертелоризм, широкое переносье, плоский фильтр, тонкие губы, узкие, длинные челюсти, мышечные атрофии.

81. Трисомия 12p (12 p + ).1,2,5; оксицефалия, выступающий лоб, толстая вывернутая нижняя губа, выступающие щеки, эпикант, короткий нос.

82. Частичная моносомия 12p (12 p — ). 1,2,5; микроцефалия, гипертелоризм, длинный с выступающим гребнем нос.

83. Частичная моносомия дистальной части 12q (12 q — ). 1,2,5; гипертелоризм, эпикант, широкое переносье, вывернутые кпереди ноздри, утолщенные крылья носа, микрогнатия.

Группы риска

В большинстве случаев болезнь поражает детей 2-5 лет. У подростков обнаруживается гораздо реже. Дети переносят заболевание тяжело: на ранних этапах возникают усталость, быстрая утомляемость. Увеличиваются лимфоузлы.

У ребенка происходит внезапное увеличение живота, боли в суставах. На теле бывают синяки, их часто ассоциируют с повышенной активностью ребенка, неуклюжестью, ударами и падениями во время игр.

Любая царапина приводит к обильному кровотечению, остановить кровь бывает невероятно сложно. На более поздних этапах ребенок жалуется на сильные головные боли, его тошнит, возможна рвота. Температура тела значительно поднимается.

Заболевание возникает у взрослых редко. В основном от него страдают люди старше 50-ти лет. Прежде всего, при этом страдают селезенка и печень. Эти органы увеличиваются в размере. Возникают боли, чувство тяжести.

Лимфоузлы увеличиваются в размере, вызывают неприятные ощущения и даже боль. Они сдавливают бронхи, что приводит к сильному кашлю и одышке.

Человек ощущает слабость, вялость. У него понижена работоспособность. Возможна активизация хронической инфекции.

Симптоматика

Хронический лимфолейкоз развивается очень медленно и симптомы могут не проявляться годами и даже десятилетиями, изменяя лишь показатели анализа крови. Процесс начинается с постепенного увеличения количества лимфоцитов в крови, что может быть диагностировано только лабораторно. По мере роста лимфоцитоза начинает снижаться количество других видов клеток крови: развивается анемия, возникает дефицит тромбоцитов (тромбоцитопения). Начальные симптомы анемии могут одновременно стать и первыми клиническими проявлениями лейкоза, но чаще всего они тоже проходят незамеченными. Это такие признаки как:

  • слабость;
  • бледность кожи и слизистых;
  • одышка при физической нагрузке;
  • потливость.
Читайте также:  Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле

Также может подниматься температура, начаться немотивированная потеря веса.

Огромное количество лимфоцитов (в тяжелых случаях может достигать 600 х 10 9 /л при норме до 4,8) не только заполняют кровь. Они инфильтрируют костный мозг и оседают в лимфоузлах, которые начинают увеличиваться, причем равномерно по всем группам тела, в том числе брюшной полости, средостении. Хронический лимфоцитарный лейкоз отличается от большинства других патологий, вызывающих увеличение лимфоузлов тем, что при нем лимфатические узлы остаются совершенно безболезненными. Их консистенция напоминает тесто, а размеры могут достигать 10 – 15 см. Конечно, если такие огромные лимфатические узлы находятся в средостении, то они могут сдавить жизненно важные органы, вызывая дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность.

Симптоматика

Вслед за лимфоузлами увеличивается селезенка – тоже из-за инфильтрации лимфоцитами. Потом печень. Эти два органа обычно не разрастаются до гигантских размеров, хотя бывают и исключения.

Хронический лимфолейкоз вызывает иммунные нарушения. Лейкемические B — лимфоциты перестают вырабатывать антитела. А поскольку количество нормальных клеток резко уменьшается, антител становится недостаточно для того, чтобы сопротивляться бактериальным инфекциям, частота которых увеличивается. Чаще всего поражаются дыхательные пути – возникают тяжелые бронхиты, распространенные пневмонии, плевриты. Нередки и инфекции мочевыводящих путей или поражения кожных покровов. Еще одно следствие измененного иммунитета – появление антител к собственным эритроцитам, что вызывает гемолитическую анемию, которая клинически проявляется желтухой. Недостаток тромбоцитов вызывает кровотечения – от точечных кровоизлияний до массивных носовых, желудочно-кишечных, у женщин – маточных.

Как долго будет протекать хронический лимфоцитарный лейкоз, заранее предсказать невозможно – темпы развития варьируются в широких пределах. Основные причины смерти:

  • кровотечения;
  • кровоизлияния в головной мозг;
  • инфекционные осложнения;
  • анемии;
  • сдавление жизненно важных органов увеличенными лимфатическими узлами.

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфатический лейкоз – это процесс, при котором нарушается b-клеточный круговорот лимфоцитов. Изменённые лимфоциты воспроизводятся, не погибают и накапливаются в органах. Создаваемые антитела не выполняют защитную функцию.

Распространённость ХЛЛ составляет третью часть заболеваний. В 90% случаев болезнь развивается после 50 лет, при этом мужчины болеют чаще в 2 раза. Причины возникновения заболевания: наследственность, иммунитет, нарушения на генетическом уровне. Для хронического лимфолейкоза характерно развитие иммунодефицита, который повышает чувствительность к вирусам и порождает опухолевые клетки.

Виды и стадии заболевания

Хронический лимфолейкоз

Классификация форм хронического типа:

  1. Доброкачественный лимфолейкоз характеризуется удовлетворительным состоянием пациента. Показатели лейкоцитов в крови растут медленно. Продолжительность жизни с момента констатирования болезни составляет 15-30 лет.
  2. Прогрессирующий лимфоидный лейкоз начинается так же, как и доброкачественный. Однако повышение лейкоцитов в крови наблюдается из месяца в месяц. Отмечается характерный симптом: увеличение лимфоузлов с мягкой консистенцией.
  3. Спленомегалическая форма характеризуется увеличением селезёнки и выраженными признаками анемии.
  4. Опухолевый вид ХХЛ характеризуется такой клинической картиной: лимфоузлы увеличены, с плотной консистенцией. Из-за поражения медиастинальных лимфоузлов происходит сдавливание органов. Показатель лейкоцитов в крови около 100 тыс.
  5. Т-клеточный лимфолейкоз может характеризоваться увеличением лимфоузлов, поражением кожи в виде бляшек, язв и опухоли.

Обследование лимфатических узлов Выделяют стадии протекания болезни: начальную, развернутую и терминальную. При начальной стадии жалобы отсутствуют. Но с течением времени человек ощущает постоянную утомляемость, слабость, повышенную потливость. В крови количество лейкоцитов превышают 50 тыс., констатируется наличие клеток Боткина-Гумпрехта. Костный мозг характеризуется большим количеством лимфоцитов. Развёрнутая стадия представляет генерализованное увеличение лимфоузлов, увеличение размеров печени и селезенки. Из характерных признаков: отек лица, анемия, шум в ушных раковинах. При хроническом лимфолейкозе терминальной стадии выражен интоксикационный синдром. Увеличенные лимфоузлы сдавливают ткани, на фоне этого возникает болевой синдром. Развивается бластный криз.

Инфекционные осложнения при ХЛЛ возникают на любой стадии, наиболее часто проявляются в виде лёгочных инфекций.

Помимо доброкачественного течения болезни, хронический лимфоцитарный лейкоз становится причиной развития таких патологий, как волосатоклеточный лейкоз (ВЛЛ) и болезнь Рихтера. ВВЛ – редкая опухоль, поражающая лимфоидные клетки костного мозга, селезенки и крови. Синдром Рихтера – заболевание, при котором происходит развитие крупноклеточного образования – лимфомы.

Лечение

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз обычно имеет доброкачественный характер. Начальные стадии отличаются отсутствием симптоматики. При большой скорости прогрессирования назначается химиотерапия. Показаниями к терапии являются такие симптомы: увеличение лимфоузлов, провоцирующих сдавливание внутренних органов, потеря веса и анемические признаки. Выбор терапии основан на 3 факторах: характер болезни, возраст и состояние пациента, наличие сопутствующих осложнений. В зависимости от возрастной категории, в развитии патологии выделяют пациентов молодого, преклонного и старческого возраста.

Используется также метод лучевой терапии. Он эффективен при лечении лимфоузлов, находящихся в локальной зоне.