Миеломная болезнь: симптомы множественной миеломы

Миеломная болезнь ‒ это один из видов онкозаболеваний, которое начинается в плазматических клетках костного мозга. Плазменные клетки помогают организму бороться с инфекцией путем образования антител.

Симптомы множественной миеломы у мужчины

Все симптомы множественной миеломы объединены в несколько синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием). Костномозговой синдром. Размножающиеся в костном мозге опухолевые клетки приводят к разрушению костей. Чаще всего поражаются кости черепа, таза, ребер, позвоночника, реже – трубчатые кости (плечо, бедро). Важно, что почти у трети пациентов возможно развитие сдавления спинного мозга, что требует быстрой диагностики и лечения (в течение первых 24 часов после развития данного осложнения). Синдром белковой патологии – связан с выделением опухолевыми клетками М-компонента — разновидности иммуноглобулинов (белков, использующихся в защитных реакциях организма), отсутствующей в норме. Симптомы. 

  • Поражение почек за счет отложения в них М-компонента и кальция из разрушенных костей:
    • ложные позывы к мочеиспусканию;
    • частое мочеиспускание ночью при редком мочеиспускании днем;
    • уменьшение объема выделяемой мочи.
  • Параамилоидоз – отложение продуцируемого (производимого) опухолью белка в различных органах, что приводит к нарушению их функций:
    • сердцебиение, перебои в работе сердца;
    • нарушение подвижности языка и увеличение его размера;
    • снижение подвижности суставов;
    • боли и неприятные ощущения в различных частях тела (связаны с повреждением нервов).

Синдром недостаточности антител (иммуноглобулинов, вырабатываемых полноценными лимфоцитами – разновидностью лейкоцитов – белых клеток крови). Связан с угнетением нормального кроветворения (образование клеток крови) опухолевыми клетками. Среди симптомов выделяют несколько.

  • Частые простудные заболевания:
    • насморк;
    • заложенность носа;
    • кашель;
    • осиплость голоса и др.
  • Инфекции мочевыводящих путей:
    • резь и жжение при мочеиспускании;
    • помутнение мочи и др.

Синдром поражений внутренних органов. Причина – опухолевый рост в различных органах (в том числе в сердце, суставах, печени, селезенке и др.). Симптомы:

  • боль и тяжесть в правом подреберье при поражении печени;
  • боль и тяжесть в левом подреберье при поражении селезенки;
  • ноющая боль и тяжесть за грудиной (центральной костью передней поверхности грудной клетки, к которой крепятся ребра) при поражении сердца;
  • боли и ухудшение подвижности суставов и др.

Синдром повышенной вязкости крови за счет повышения содержания в ней белка. Симптомы:

  • носовые и десневые кровотечения;
  • нарушения зрения вплоть до полной его утраты;
  • разрушение кончиков пальцев;
  • парапротеинемическая кома – утрата сознания и реакции на внешние раздражители при закрытии белком просвета сосудов головного мозга и др.

Гиперкальциемия (повышение уровня кальция – особого металла – крови) за счет разрушения костей при росте опухоли. Симптомы:

  • тошнота;
  • рвота;
  • сонливость;
  • потеря аппетита;
  • нарушения ориентации в пространстве.  

Что такое миеломная болезнь?

Миеломная болезнь — это злокачественная опухоль, возникающая в организме вследствие мутации плазматических клеток, которые находятся в костном мозге. Рак клеток плазмы является причиной ослабления иммунитета и значительно снижает способность организма бороться с инфекционными процессами. Множественная миелома поражает кровеносную систему человеческого организма видоизмененными клетками — парапротеинами. Вещества откладываются в тканях, и с развитием болезни нарушают нормальное функционирование почек, сердечно-сосудистой и опорно-двигательной систем. Рак клеток плазмы встречается у людей среднего и преклонного возраста, при этом чаще поражает мужской пол.

Причины

До конца причины возникновения данного заболевания ученым пока неизвестны, однако, есть сведения, что оно имеет генетическую предрасположенность. Кроме того, считается, что риск развития миеломного заболевания увеличивается под влиянием химических и физических канцерогенов, а также под воздействием радиоактивного облучения.

В группе риска:

Причины
  1. Мужчины. С возрастом концентрация мужских половых гормонов снижается, что может дать толчок к развитию заболевания. У женщин этот недуг диагностируется реже.
  2. Возраст. Среди всех больных миеломной болезнью только 1% приходится на людей младше 40 лет, возможно это связано с тем, что иммунитет у пожилых людей ниже, а, следовательно, уничтожение раковых клеток происходит хуже. Чаще заболевание диагностируется после 50 лет.
  3. Наследственность. В 15% случаях заболевания, родственники больного также страдают этой патологией. Это обусловлено мутационными процессами в гене, который отвечает за созревания определенных лимфоцитов.
  4. Лишний вес. Ожирение отрицательно сказывается на обменных процессах, что естественно понижает защитные функции организма и создает благоприятные условия для роста и развития злокачественных клеток.
  5. Облучение радиацией и влияние других отравляющих веществ. В этом случае риск мутации плазмоцита повышается, а это провоцирует образование миеломной клетки, которая становится началом опухолевого процесса.

Симптомы болезни

Характерными симптомами миеломной болезни являются острые боли в костях. На них жалуются приблизительно 70% больных миеломой. Нередки случаи спонтанных переломов, особенно позвоночника, которые сопровождаются костными деформациями. Переломы других костей случаются у более чем трети пораженных болезнью.

Довольно часто разрушение костей сопровождается увеличением кальция в крови. Это приводит к его откладыванию в виде конкрементов в почках, легких и слизистой оболочке желудка. Гиперкальцемия приводит к целому ряду осложнений, таких как гипотонии, тошноте, потере аппетита, мышечной слабости вплоть до нарушений сердечного ритма.

Читайте также:  Лимфома Беркитта: виды, причины, симптомы и лечение

Наличие большого количества кальция чаще всего приводит к развитию почечной миеломной нефропатии, которая при отсутствии лечения может привести к смерти пациента.

Вследствие низкого иммунитета и нарушения процесса образования антител, организм становится уязвимым для инфекционных болезней. Именно они занимают первое место среди причин смерти среди больных, уязвимых миеломой. Почечная недостаточность находится на втором месте.

Нарушение функций тромбоцитов может привести к плохому свертыванию крови. Таким образом, проницаемость стенок сосудов значительно уменьшается, вследствие этого капилляры становятся ломкими. Этот факт приводит к образованию численных геморрагий. Внутренние кровоизлияния и кровотечения становятся нормой для больного. Об этом свидетельствуют кожные синяки, кровотечения из десен, носа, пурпурная окраска кожи.

Амилоидоз – еще одно усложнение, которое характерно для миеломной болезни. Характеризуется нарушением белкового обмена. У некоторых больных возникают компрессии спинного мозга, проявляющиеся сильными болями, причиной которых служит сдавливание нервных корешков, общая слабость организма, нарушение работы тазовых органов.

Лечение миеломы

Комплексная терапия множественной миеломы помогает облегчить симптомы. Начальное лечение миеломы представляет собой индукционную терапию, предполагающую использование различных препаратов. Некоторым людям может быть проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток, взятых у пациента после индукционной терапии.

Химиотерапия считается менее эффективным методом лечения миеломы, чем трансплантация стволовых клеток, но, тем не менее данный вид лечения часто применяется в тех случаях, когда трансплантация противопоказана пациенту из-за высокого риска развития осложнений.

Для лечения множественной миеломы врачи обычно используют комбинацию лекарственных препаратов, которые могут включать:

  • Адриамицин(доксорубицин),
  • Алкеран(мельфалан),
  • Cytoxan(циклофосфамид),
  • Онковин(винкристин),
  • Pomalyst(помалидомид),
  • Revlimid(леналидомид),
  • Thalomid(талидомид),
  • Velcade(бортезомиб).

Кортикостероиды (преднидозол и дексаметазон) обычно назначаются с химиотерапией для уменьшения побочных эффектов. Гормон интерферон используется в качестве препарата, способствующего сохранению состояния ремиссии миеломы после химиотерапии.

Радиотерапия также часто используется врачами при лечении миеломы и предполагает направление пучка энергии на кости или другие части тела, поврежденные миеломой. Высокоэнергетические лучи разрушают патогенные клетки, чувствительные к радиации, в результате чего ослабленная кость стабилизируется, а боль уменьшается.

Множественная миелома может вызвать ряд осложнений, которые требуют дополнительного лечения. К таким осложнениям относятся:

  • Боли в спине. Назначаются обезболивающие препараты или ношение задней скобы, позволяющей облегчить боль.
  • Проблемы с почками в некоторых случаях требуют диализа.
  • Инфекции предполагают назначение антибактериальной терапии.
  • Потеря костной массы. Для лечения данной патологии назначаются такие лекарства как бисфосфонат, памидронат (Aredia) или золедроновая кислота (Zometa), действующие вещества которых связываются с поверхностью костей и помогают предотвратить потерю костной массы.
  • Анемия при миеломе предполагает назначение инъекций препаратов гормонов, стимулирующих выработку красных кровяных телец.

Исследования относительно поиска эффективных методов лечения миеломы крови, включая клинические испытания с целью выявления более эффективных химиотерапевтических препаратов, продолжаются.

Миеломная болезнь: лечение

К сожалению, не существует терапевтических методов, способных полностью излечить пациента от миеломной болезни. Тем не менее, есть способы для уменьшения симптомов и увеличения длительности жизни.

Стандартные способы лечения включают:

  • Целевую терапию

Это медикаментозное лечение, что фокусируется на устранении конкретных аномалий в онкологических клетках. В частности, препараты “Бортезомиб” и “Карфилзомиб” блокируют действие веществ, которые разлагают белки.

  • Биологическую терапию

Она сосредоточена на использовании специальных препаратов для активизации иммунной системы организма, чтобы помочь ему бороться с раковыми клетками. Известны такие препараты, как “Талидомид”, “Леналидомид” и “Помалидомид”.

  • Химиотерапию

Ориентируется на уничтожение быстрорастущих клеток миеломной болезни. Также, высокие дозы химиотерапевтических препаратов применяются перед трансплантацией стволовых клеток.

  • Прием кортикостероидов

Прием кортикостероидов таких как “Преднизон” и “Дексаметазон” регулирует иммунную систему организма во избежание воспаления.

  • Трансплантацию стволовых клеток, то есть замену больного костного мозга здоровым.
  • Лучевую терапию при определенных ситуациях

Например, когда обнаруживается скопление аномальных клеток, которое образовывает опухоль (плазмоцитому), разрушающую кость.

Важно знать: Профилактика рака. План защиты на каждый день

Поражение почек при множественной миеломе

Множественная миелома (миеломная болезнь) – заболевание, относящееся к парапротеинемическим лейкозам. Характеризуется неопластической трансформацией моноклонального В-лимфоцита в плазматическую клетку, вырабатывающую избыточное количество Ig или фрагментов Ig (парапротеина).

Поражения почек при множественной миеломе имеет различные механизмы.

Гиперпродукция легких цепей иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) сопровождается протеинурией, которая оказывает прямое токсическое действие на канальцы и приводит к внутриканальцевой обструкции вследствие образования цилиндров.

Развивающиеся метаболические нарушения – гиперкальциемия и гиперурикемия – вызывают констрикцию сосудов почек, отложения фосфата кальция и уратов и усиливают обструкцию канальцев.

Сопутствующий амилоидоз является причиной отложения амилоида в клубочках и канальцах, но поражение клубочков умеренное. Более выраженные гломерулярные поражения возможны при интрамембранозных или субэндотелиальных депозитах парапротеина.

Симптомы

Самый частый симптом – боли в костях – выявляется у 70% больных. Боли локализуются в ребрах и позвоночнике и провоцируются движениями. Возможно развитие патологических переломов.

Читайте также:  Как диагностировать болезнь Ходжкина и способы её лечения

Компрессионные переломы позвонков могут привести к сдавлению спинного мозга. При рентгенографии выявляют крупные костные очаги в ключицах, грудине, и особенно в черепе.

Очаги четко очерчены (“пробойниковые”), реактивный остеосклероз вокруг них отсутствует.

Бактериальные инфекции – частое осложнение множественной миеломы. Обычно развиваются пневмония (возбудители Streptococcus pneumoniae, Staphilococcus aureus и Klebsiella pneumoniae) и пиелонефрит (Escherichia coli и другие грамотрицательные бактерии).

Поражение почек выявляют у половины больных, но клинические симптомы мало выражены. Характерна медленно прогрессирующая почечная недостаточность. При обезвоживании у больных множественной миеломой может развиться острая почечная недостаточность. Заболевание носит прогрессирующий характер.

В крови выявляют нормохромно-нормоцитарную анемию, часто повышено содержание азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты. У трети больных отмечается гиперкальциемия. У некоторых больных уменьшается анионная разница.

В моче повышается содержание белка – результат избытка парапротеинов. Проба с использованием мочевых индикаторных полосок не всегда позволяет обнаружить белок Бенс-Джонса.

Поражение почек при множественной миеломе

Необходимо проведение пробы с сульфасалициловой кислотой.

Лечение

Специфического лечения почек не существует. Но объективное улучшение состояния и продление жизни больных возможно при проведении химиотерапии (мелфалан или циклофосфамид) в сочетании с глюкокортикостероидами, тщательной регуляции ОЦК и электролитного статуса.

Циклофосфамид применяют курсами по 150–500 мг/сут в/в или 400–500 мг внутрь в течение 4 дней каждые 3–4 недели или непрерывно по 150 мг/сут.

Мелфалан назначают в виде повторных курсов (0,25 мг/кг/сут в течение 4 дней каждые 4–6 недель) или непрерывного приема в дозе 0,08–0,14 мг/кг/сут в течение первых 8–10 дней и 0,03 мг/кг/сут в дальнейшем.

Одновременно назначают преднизолон повторными короткими курсами (1 мкг/кг/сут в течение 4 дней каждые 6 недель). Оба препарата вызывают лейкопению, поэтому дозы следует подбирать индивидуально.

Для предупреждения развития функциональной почечной недостаточности больные должны получить достаточное количество воды с целью обеспечения диуреза > 2000 мл/сут.

При выраженной гиперкальциемии показано внутривенное введение большого количества изотонического раствора вместе с фуросемидом (до 1 л/ч в течение 8–12 ч) с последующим приемом внутрь преднизолона и препаратов фосфора.

Гиперурикемия, развивающаяся при множественной миеломе, ухудшает функцию почек, поэтому необходимо назначать аллопуринол внутрь по 300 мг/сут.

Показан больным плазмаферез, способствующий освобождению крови от легких цепей иммуноглобулинов и уменьшению их синтеза и отложения в тканях, прежде всего в почках. Гемодиализ проводят также при эффективности лечения миеломы цитостатиками, так как при отсутствии эффекта этой терапии гемодиализ влияния на функцию почек не оказывает.

В последнее время для лечения миеломной болезни используются стволовые клетки. Однако трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не отменяет иные методы лечения. Пересадка имеет возрастные ограничения – ее можно применять при лечении пациентов до шестидесяти, редко до семидесяти лет.

У пациента во время ремиссии, достигнутой благодаря лекарственной терапии и которая может длиться несколько месяцев, берут его собственные стволовые клетки. Их хранят в специальном биохранилище при температуре до минус 196 градусов. Все это время идет процесс подготовки пациента к трансплантации. Потом ему возвращают его собственные гемопоэтические клетки.

Увеличивается продолжительность и качество жизни пациента, возвращается трудоспособность.

Какие заболевания исключают при диагностике патологии?

Проводя диагностические мероприятия, врач должен исключить наличие иных патологий. Так, существуют заболевания, которые имеют некие сходства с множественной миеломой;

1. Остеомелит. В случае данного заболевания происходит поражение метафизарной части трубчатой кости. При диагностических процедурах выявлен воспалительный процесс пораженной области и поток воспаления в крови человека. Подвержены такой патологии молодые люди. Проводя пункционную биопсию, можно диагностировать наличие гнойного содержимого.

2. Присутствие метастазов в костной ткани, которые проявляют наличие лимфогранулематоза, нейробластомы, гемангиомы. Опухоль сопровождается первичным опухолевым очагом. Для его выявления проводят гистологию.

3. Лимфоплазмацитарная лимфома — патология, при которой нарушают свое функционирование лимфатические узлы, увеличивается селезенка, поражается костный мозг, возникает патологический парапротеин. Возникают частые изменения в функционировании легких.

Прогнозы при диагностировании патологии.

Современные методы излечения патологии способствуют продлению продолжительности жизни до четырех лет. При отсутствии лечения продолжительность жизни не превышает двух лет. Продолжительность выживания происходит благодаря лечению путем приема цитостатических препаратов. Когда наблюдается первичная резистентность к лечению, средняя выживаемость не превышает одного года.

Длительное лечение путем приема цитостатических препаратов может вызвать развитие острого лейкоза, который наблюдается реже при недостаточном лечении или его отсутствии.

Длительность выживания также определяется тем, какая стадия имеет место при диагностировании опухоли. Летальный исход возможен в случае прогрессирования миеломы, при почечной недостаточности, сепсисе, инфаркте, инсульте.

Принципы питания

При миеломе питание должно поставлять в организм достаточное количество полноценного белка. На килограмм веса человека рассчитывается два грамма белка в сутки. Ежедневный рацион должен состоять из продуктов, содержащих кальций и витамины группы C, B.

Если человек проходит химиотерапию, тогда ему рекомендуется в день выпивать до трех литров жидкости. Но только если почки функционируют нормально. В качестве жидкости можно пить чай, отвар шиповника, компот из сухофруктов, кисель, отвар смородины и черники, кипяченую воду.

Питание в течение дня должно быть дробным. Порции нужно делать небольшие, чтобы не перегружать пищеварение.

Читайте также:  Анализ крови пти норма у женщин после 50 лет

Готовить пищу рекомендуется на один раз. Все полуфабрикаты и продукты, которые хранятся долго, следует исключить из употребления.

Питание в зависимости от сопутствующего состояния

При нормальном уровне лейкоцитов питание становится расширенным. Из белковых продуктов предпочтение нужно отдавать говядине и птице, кролику, печени и рыбе. Кальций лучше получать из кефира, творога, простокваши.

Простые углеводы из меню исключаются. Иначе на фоне таких продуктов и приема глюкокортикостероидов может повыситься сахар в крови.

Если человек дополнительно страдает расстройством кишечника, тогда основу рациона составляет отвары, супы и жидкие каши из рисовой крупы.

Когда наблюдается снижение уровня нейтрофилов, тогда питание становится более ограниченным. В ежедневное меню разрешается включать только пастеризованные молочные продукты.

По теме

Что такое солидное образование

  • Виктория Навроцкая
  • 27 мая 2019 г.

Мясные продукты должны подвергаться тщательной термической обработке. Употреблять недоваренное мясо, рыбу или птицу запрещено. Лучше всего из мясных продуктов готовить паровые котлеты, биточки и тефтели.

В период ремиссии питание становится разнообразным. Рацион должен содержать достаточное количество полезных микроэлементов. Строгих ограничений в этот период быть не должно.

Миелома. и ее качество

При обнаружении подобных злокачественных образований необходима своевременная терапия. Около половины пациентов выживают, если болезнь диагностирована на начальной стадии. Чем позднее начато лечение, тем меньше процент выживаемости (на третьей стадии заболевания она находится в пределах 15 %). Множественная миелома неизлечима, однако можно облегчить состояние пациента и приблизить его качество жизни к обычному. Для этого необходима физическая активность, которая поможет укрепить кости. Важно также, чтобы больной много пил (жидкость разбавляет специфические белки, а это уменьшит риск отказа почек). Питание должно быть сбалансированным, богатым витаминами и полезными веществами. Если проводилась своевременная терапия, то жизнь пациента продлевается на несколько лет (около 4).

(плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калеро) — клональное злокачественное заболевание, обусловленное пролиферацией и накоплением в костном мозге плазматических клеток, производящих секрет в вид структурно гомогенных иммуноглобулинов или их фрагментов.

Болеют люди старше 40-50 лет. Риск развития миеломной болезни растет под влиянием радиоактивного облучения и действия биохимических факторов (бензола, органических растворителей). В патогенезе миеломной болезни решающую роль играют цитокины. Интерлейкин-6 является главным цитокином, который способствует образованию остеокластов. Остеокластактивирующий фактор, который выделяют миеломные клетки, было идентифицировано как интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей. Эти факторы могут вызывать резистентность опухоли к лечению и деструкцию костей.

Согласно иммунохимической классификации, различают варианты миеломной болезни: С, А, В, Е, Бенс-Джонса, несекретирующая и М-миелома. С-миелому диагностируют у 50% больных, А-миелому — у 25%, болезнь Бенс-Джонса (болезнь легких цепей) бывает в 12-20% больных.

Согласно клинико-анатомической классификации, выделяют следующие формы миеломной болезни:

  • диффузно-очаговую (у 60% больных);
  • диффузную (у 24% больных);
  • множественно-очаговую (у 15% больных);
  • редкие (склерозирующие, преимущественно висцеральные, у 1% больных).

По течению различают хроническую (развернутую) и острую (терминальную) фазы заболевания. Миеломную болезнь классифицируют также по стадиям. К критериям 1 стадии относят:

  • уровень гемоглобина > 100 г/л или гематокрита > 32%;
  • нормальный уровень кальция в сыворотке крови;
  • низкий уровень продукции миеломных белков;
  • величина опухолевой массы < 0,6 кг/м 2 ;
  • отсутствие поражения костей или признаков остеопороза.

III стадию заболевания устанавливают по таким критериям:

  • уровень гемоглобина < 85 г/л, гематокрита < 25%;
  • уровень кальция в сыворотке крови > 12 мг/100 мл;
  • высокий уровень миеломных белков в сыворотке крови и в моче;
  • более трех участков поражения костной ткани;
  • величина опухолевой массы более 1,2 кг/м 2 .

Если по параметрам нельзя поставить диагноз I или III стадии миеломной болезни, диагностируют II стадию заболевания.

К основным синдромам развернутой клинической картины миеломной болезни относят:

  • поражение скелета, нервной системы, почек,
  • синдром повышенной вязкости крови,
  • геморрагический синдром,
  • синдром нарушения гемопоэза,
  • угнетение иммунитета.

Поражение костей связано как с очаговым опухолевым ростом плазматических клеток в виде костных опухолей, так и с выделением ими остеокластактивирующего фактора. Деструктивные процессы развиваются преимущественно в плоских костях, ребрах, позвоночнике, черепе, костях таза, проксимальных отделах трубчатых костей.

Поражение нервной системы проявляется параплегиями, гемиплегиями или гемипарезом, полинейропагиями, гиперкальциемической энцефалопатией. Тяжелым осложнением миеломной болезни является миеломная нефропатия, проявляется протеинурией, почечной недостаточностью, гематурией.

Почечная недостаточность приводит к смерти трети больных миеломной болезнью.

Геморрагический синдром наблюдается у 15% больных с В-миеломой и у 30% больных с А-миеломой вследствие оседания парапротеинов на мембранах тромбоцитов, образования ими комплексов с V, VII, VIII факторами свертывания крови, периваскулярного откладывания амилоида.

Вследствие нарушения гемопоэза может развиться анемия, у 85-90% больных в костном мозге обнаруживают миеломноклеточную инфильтрацию. У больных с миеломной болезнью определяют угнетение иммунитета вследствие нарушения образования антител, уменьшение количества гранулоцитов и тому подобное.

В некоторых случаях белок Бенс-Джонса может взаимодействовать с коллагеном и откладываться в тканях, богатых коллагеном, — коже, сосудах, суставах, сухожилиях, мышцах (миокард, язык), в виде параамилоида. При криоглобулинемии на холоде появляется сыпь на коже, акроцианоз, онемение пальцев рук.