Лимфобластный лейкоз: причины развития и методы терапии

Лейкемия у детей, симптомы которой чаще всего проявляются именно в этой форме заболевания, преимущественно развивается в пределах возраста 3-7 лет, более того, именно среди детей это заболевание, к сожалению, получило наибольшую свою распространенность. Выделим основную симптоматику, актуальную для ОЛЛ:

Острый миелобластный лейкоз: симптомы

Проявить себя это заболевание может в любом возрасте, однако чаще всего оно диагностируется у пациентов после 55 лет. Преимущественно симптомы, характерные для острого миелолейкоза, проявляют себя постепенным образом. В качестве наиболее раннего признака болезни выделяют недомогание, причем появиться оно может за несколько месяцев до того, как себя проявит остальная симптоматика.

Симптоматика этого заболевания присуща предыдущей форме лейкоза и лейкозам в целом. Так, здесь проявляются уже рассмотренные нами анемический и токсический синдромы, что проявляется, в головокружении, выраженной слабости, повышенной утомляемости, плохом аппетите, а также в лихорадке без сопутствующих катаральных явлений (то есть без конкретных факторов, ее провоцирующих: вирусы, инфекции и пр.).

В большинстве случаев лимфоузлы особенно не изменяются, они небольших размеров, безболезненны. Увеличение их отмечается редко, что может определять для них размеры в пределах 2,5-5 см, с сопутствующим формированием конгломератов (то есть в этом лимфоузлы спаяны друг с другом таким образом, что появляется характерный «комочек»), сосредотачиваемых в рамках шейно-надключичного участка.

Костно-суставная система также характеризуется некоторыми изменениями. Так, в некоторых случаях это подразумевает под собой стойкие боли, возникающие в суставах нижних конечностей, а также боли, сосредотачиваемые вдоль позвоночного столба, в результате чего нарушениям подвергается походка и движения. Рентгенограммы в этом случае определяют наличие деструктивных изменений в различных областях локализации, явления остеопороза и пр. Многие больные сталкиваются с определенной степенью увеличения селезенки и печени.

Опять же, актуальны общие симптомы в виде подверженности инфекционным заболеваниям, появления синяков при незначительных ушибах или без воздействия вообще, кровотечений различной специфики (маточные, десенные, носовые), потери веса и боли в костях (суставах).

Симптомы заболевания

Если в начале особых симптомов не появляется, то на более поздних стадиях могут появиться один или сразу несколько признаков.

А именно:

  1. Слабость во всем теле, потеря аппетита, снижение веса, периодическое повышение температуры. Все эти признаки относятся к интоксикационному синдрому.
  2. Анемический синдром вызывает учащенное сердцебиение, повышенную утомляемость, бледность кожного покрова. При этом уровень анемии не снижается ниже умеренного.
  3. Геморрагический синдром проявляется в виде небольших кровоизлияниях на кожном покрове и слизистой оболочке. Могут появляться синяки, кровоточить десна, но массовое кровотечение бывает крайне редко.
  4. Гиперпластический синдром вызывает увеличение лимфоузлов в паховых областях, на шее и в подмышках. Кроме того, почти у половины заболевших наблюдается увеличение печени и селезенки.
  5. Также проявляется и иммунодефицитный синдром. Больные могут легко заболеть, даже от слабой инфекции.

Почти у трети взрослых больных ОЛЛ поражается центральная нервная система. У таких пациентов частые головные боли и появление тошноты. Кроме того, почти у всех больных бывают боли в глазах и суставах.

Диагностика

Заподозрить лейкоз можно по общеклиническому анализу крови, в котором определяются незрелые клетки. Однако окончательный диагноз выставляется после биопсии. В онкогематологии – это костно-мозговая пункция. Она берется из грудины, поэтому ее второе название – стернальная пункция.

Главным диагностическим критерием является обнаружение в костном мозге лейкемических клеток в количестве 25% и более. При этом должно быть доказано их лимфоидное происхождение. С этой целью определяется наличие неспецифической эстеразы и миелопероксидазы. Отсутствие этих ферментов подтверждает, что клетки являются лимфоидными. Это важный отличительный признак  острого миелобластного лейкоза. Такая дифференциация очень важна, т.к. подходы к лечению различны.

Причем для нелимфобластного лейкоза необходимо установить степень вызревания клеток:

  1. М1 – нет признаков вызревания миелобластных клеток
  2. М2 – есть признаки их вызревания
  3. М3 – опухолевый клон представлен промиелоцитарными клетками
  4. М4 – предшественниками опухолевых клеток являются миелобласты и монобласты
  5. М5 – только монобласты
  6. М6 – предшественники эритроцитов.

В процессе диагностического поиска важно исключить или подтвердить опухолевое поражение нервной системы. Диагноз нейролейкоза устанавливается, если:

  • обнаруживаются бласты (незрелые клетки) в спинно-мозговой жидкости
  • парез нервов, который не связан с какими-либо другими заболеваниями нервной системы.

Для выбора наиболее рациональной лечебной тактики важно выявлять рецидив лейкоза. Он бывает нескольких видов:

  • костно-мозговой рецидив – увеличение бластов в костном мозге более 25% при отсутствии поражения нервной системы
  • тестикулярный рецидив – увеличение размеров яичек, несопровождаемое болью. В костном мозге количество бластов не более 5%, нейролейкоз отсутствует
  • рецидивы особой локализации, для которых характерно поражение любого другого органа, кроме костного мозга, яичек и головного мозга. Во всех случаях требуется проведение биопсии. Выполнить ее невозможно только при поражении сетчатки, но оно имеет характерную клиническую симптоматику при офтальмоскопии.

Формы ОМЛ

Миелобластная лейкемия имеет ряд разновидностей, от которых зависит прогноз и тактика лечения.

Название и классификация по FAB Описание
ОМЛ с незначительной дифференциацией (М0). Низкая восприимчивость к химиотерапевтическому лечению, легко приобретает резистентность к ней. Прогноз неблагоприятный.
ОМЛ без созревания (М1). Отличается стремительным прогрессированием, бластные клетки содержатся в большом количестве и составляют порядка 90%.
ОМЛ с созреванием (М2). Уровень моноцитов при этой разновидности — менее 20%. Не меньше 10% миелобластных элементов развиваются до стадии промиелоцитов.
Промиелоцитарный лейкоз (М3). В костном мозгу интенсивно накапливаются промиелоциты. Относится к наиболее благоприятным по течению и прогнозу лейкозам — в течение 10-12 лет живут не менее 70%. Симптоматика схожа с остальными разновидностями ОМЛ. Лечится с применением оксида мышьяка и третиноина. Средний возраст заболевших — 30-45 лет.
Миеломоноцитарный лейкоз (М4). Диагностируется у детей чаще, чем другие разновидности заболевания (но в целом ОМЛ в процентном соотношении, по сравнению с другими типами лейкозов, выявляется у детей редко). Лечится с применением интенсивной химиотерапии и пересадки стволовых клеток (ТГК). Прогноз неблагоприятный — показатели выживаемости в течение пяти лет — 30-50%.
Монобластный лейкоз (М5). При этой разновидности в костном мозгу содержится не менее 20-25% бластных элементов. Лечится химиотерапией и ТГК.
Эритроидный лейкоз (М6). Редко встречающаяся разновидность. Лечится с применением химиотерапии и пересадки стволовых клеток. Прогноз неблагоприятный.
Мегакариобластный лейкоз (М7). Этой разновидности ОМЛ подвержены люди с синдромом Дауна. Характеризуется быстрым течением и низкой восприимчивостью к химиотерапии. Детские формы болезни чаще текут благоприятно.
Базофильный лейкоз (М8). Чаще встречается в детском и юношеском возрасте, прогноз жизни М8 неблагоприятный. Помимо злокачественных элементов, в крови выявляются аномальные элементы, которые затруднительно выявить без специального оборудования.

Также, помимо упомянутых разновидностей, существуют и другие редкие виды, не внесенные в общую классификацию.

Лечение и прогноз

Лечение ОЛЛ у детей и взрослых длится около 2,5 лет. Больные лечатся по специальным протоколам, использующимся во всём мире. Терапия заключается в введении препаратов, блокирующих появление и развитие клеток, и препаратов, убивающих лейкоциты, в частности лимфоциты.

На первом этапе, он называется индукция, препараты применяются цитостатические. Период введения длится около полугода. Антиметаболиты (препараты, тормозящие обмен веществ) призваны остановить генерацию больных лимфоцитов. Цель – убить все лейкозные клетки в организме. Она считается достигнутой, если изменённые лимфоциты остались только в костном мозге. Также вводятся дозы антрациклиновых антибиотиков.

После этого больному назначается консолидация, которую он может проходить дома, если нет осложнений. Цель её – убить все больные лейкоциты в организме и перезапустить нормальное кроветворение. Дополнительно назначаются общеукрепляющие препараты. Лекарства назначаются в зависимости от типа лейкоза и его проявлений.

Одновременно с консолидационным лечением назначается реиндукция – терапия, цель которой – предотвратить рецидивы, которые существенно ухудшают прогноз, особенно для взрослых. Также по показаниям применяют поддерживающее лечение.

Лечение и прогноз

Важно! Необходимо тщательно придерживаться правил личной гигиены. Ежедневная смена белья и дезинфекция рук необходимы людям с поражённым иммунитетом. Это намного снижает риски возникновения рецидивов.

Если рецидив всё-таки произошёл, то почти всегда назначается пересадка костного мозга.

Прогноз выживаемости при остром лимфобластном лейкозе у детей оптимистичный, порядка 90%. Человек считается полностью выздоровевшим, если в течение 5 лет с момента окончания лечения у него не произошло рецидива. У взрослых прогноз хуже – 40 – 50%. Но у них лейкоз зачастую спровоцирован внешними факторами, облучением, например.

Прогноз при В-лимфобластном лейкозе лучше и встречается он чаще, в 70 – 80% случаев.

Но окончательный вывод может сделать только врач после изучения степени зрелости лимфоцита, морфологических особенностей и распространения на другие участки.

Симптомы лейкоза у взрослых

Симптомы лейкоза у взрослых схожи с описанными выше симптомами у детей. Лейкоз начинается с гриппоподобных проявлений. Больной подвержен частым инфекционным заболеваниям, появляется лихорадка, озноб, повышенная утомляемость.

Читайте также:  Гемофилия у детей: симптомы болезни, лечение, профилактика и прогноз

Частые инфекции являются следствием нарушения функций лейкоцитов. Патологические иммунные клетки, продуцируемые в большом количестве, являются неактивными и не способны адекватно бороться с вирусами и бактериями, поступающими в организм. Накопление таких клеток в красном костном мозге является причиной снижения продукции тромбоцитов. В результате их недостаток приводит к повышенной кровоточивости и появлению подкожных кровоизлияний (петехиальная сыпь).

Симптомы острого лимфобластного лейкоза на ранней стадии проявляются в виде ОРВИ (общее недомогание, слабость, лихорадка). В дальнейшем появляются характерные признаки онкологического заболевания. Боль в костях и суставах постепенно усиливается и становится более выраженной, чем у детей. Отмечается ухудшение аппетита, снижение массы тела и боль в животе из-за увеличения печени и селезенки. У больного увеличиваются лимфатические узлы. Их пальпация может быть болезненной. Также, повышается кровоточивость из мест травм и порезов.

Симптомы лейкоза развиваются в зависимости от места накопления патологических клеток. По мере прогрессирования лейкоза появляется мозговая симптоматика, характеризующаяся размытостью зрения, рвотой и вестибулярными расстройствами. У всех больных развивается одышка, продолжительные приступы кашля.

Симптомы острого лейкоза включают:

  • Головные боли
  • Рвота
  • Спутанность сознания
  • Снижение тонуса мышц, невозможность контролировать движения конечностей
  • Судороги

В зависимости от поражаемого органа отмечаются признаки поражения пищеварительной системы, почек, легких, сердца и половых органов.

Отличием острого лейкоза является стремительное развитие симптомов и, как следствие, быстрая диагностика заболевания. У больных хроническим лейкозом симптомы проявляются только в поздних стадиях, что обусловливает запоздалую диагностику. Основываясь на собственном опыте и на многочисленных исследованиях, исследователи выяснили, что патологические лейкоциты обнаруживаются в крови пациентов уже за 6 лет до развития клинических проявлений лейкоза.

Характеризующие хронический лейкоз симптомы развиваются постепенно, что делает данное заболевание непохожим на другие виды рака. Начальными признаками хронического лейкоза являются:

  • Частые инфекционные заболевания (снижение уровня гаммаглобулинов, отвечающих за поддержание работы иммунной системы, приводит к развитию ее несостоятельности и делает невозможным сопротивление болезнетворным возбудителям)
  • Кровоточивость, сложно останавливаемые кровотечения (из-за снижения количества здоровых тромбоцитов)
  • Увеличение селезенки
  • Чувство распирания в желудке, быстрое насыщение
  • Беспричинное снижение веса

У больных хроническим миелобластным лейкозом клинические проявления развиваются на более поздних стадиях. Среди них выделяют (в дополнение к описанным выше):

  • Высокий уровень лейкоцитов в крови и костном мозге
  • Повышенное потоотделение, особенно в ночное время
  • Головная боль, лихорадка
  • Бледность кожных покровов

Единственным ранним признаком хронического лимфобластного лейкоза является повышенный уровень лимфоцитов в крови. По мере прогрессирования заболевания больные отмечают ухудшение самочувствия и увеличение лимфатических узлов.

При переходе к более поздним стадиям к описанным симптомам присоединяется анемия. Из-за недостаточного количества производимых антител к патогенным микроорганизмам риск развития инфекционных осложнений значительно повышается. Эта стадия также характеризуется увеличением и ощущением болезненности в области селезенки.

Патологически высокий уровень лейкоцитов может привести к развитию нарушений зрения (кровоизлияние в сетчатку), появлению «звона в ушах», появлению неврологических изменений, продолжительной эрекции (приапизм) и развитию инсульта.

Что происходит после лечения острых лейкозов?

После завершения лечения по поводу острого лейкоза необходимо динамическое наблюдение в поликлинике. Такое наблюдение очень важно, так как позволяет врачу наблюдать за возможным рецидивом (возвратом) болезни, а также за побочными эффектами терапии. Важно немедленно сообщить врачу о появившихся симптомах.

Обычно рецидив острого лейкоза, если он бывает, возникает во время лечения или вскоре после его окончания. Рецидив развивается очень редко после ремиссии, продолжительность которой превышает пять лет.

Причины и факторы риска

К развитию острого лимфобластного лейкоза приводит образование в красном костном мозге злокачественных клонов, которые представляют собой группу кроветворных клеток, утративших способность контролировать размножение. К образованию клона приводят хромосомные аберрации:

  • амплификация – образуются дополнительные копии определенного участка хромосомы;
  • инверсия – поворот участка хромосомы;
  • делеция – утрата участка хромосомы;
  • транслокация – две хромосомы обмениваются между собой определенными участками.

Генетические аномалии, способствующие развитию лимфобластного лейкоза, возникают на этапе внутриутробного формирования плода. Однако для того чтобы запустился патологический процесс образования клеток-клонов необходимо воздействие провоцирующих внешних факторов. К таким факторам относятся:

  1. Воздействие ионизирующего излучения – неоднократные рентгенологические исследования, лучевая терапия, проводимая по поводу других онкологических заболеваний, проживание в регионе с естественным высоким радиационным фоном. Доказанным фактом считается наличие взаимосвязи между проведением лучевой терапии и развитием лимфобластного лейкоза. По данным медицинской статистики заболевание развивается у 10% пациентов, перенесших лучевую терапию. Существует предположение, что развитие лимфобластного лейкоза может быть спровоцировано рентгенологическими исследованиями, однако эта теория остается не подтвержденной статистическим данными.
  2. Инфицирование онкогенными штаммами вирусов. Есть основания считать, что к развитию острого лимфобластного лейкоза приводит инфицирование имеющего предрасположенность к лейкозу пациента вирусами, в частности вирусом Эпштейна – Барр. В то же время известно, риск развития лимфобластного лейкоза у детей повышается при «нетренированности» их иммунной системы, то есть отсутствии или недостатке опыта контакта иммунной системы с патогенными микроорганизмами.
  3. Интоксикация онкогенными ядами, в том числе солями тяжелых металлов.
  4. Курение, включая пассивное.
  5. Терапия цитостатиками.
  6. Генетические аномалии – наследственно обусловленные иммунные нарушения, целиакия, нейрофиброматоз, синдром Вискотта – Олдрича, синдром Клайнфельтера, синдром Швахмана, синдром Дауна, анемия Фанкони.
Читайте также:  Гематология. ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Клиническое течение острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых стремительное. Нередко к моменту диагностирования заболевания масса всех лимфобластов в организме пациента достигает 3–5% от общей массы тела.

Острый лимфобластный лейкоз

При нарушении процесса кроветворения в костном мозге производится чрезмерное количество еще не созревших клеток, называемых лимфобластами.

Если они впоследствии должны были стать лимфоцитами, но мутировали, развивается острый лимфобластный лейкоз.

Заболевание характеризуется постепенным замещением нормальных клеток крови клонами, причем они могут накапливаться не только в костном мозге и его тканях, но и в других органах.

Диагноз острый лимфобластный лейкоз

Рассматриваемой патологии продукции кровяных телец соответствуют нарушения работы всего организма.

Бесконтрольное деление недозревших клеток (лимфобластов) провоцирует их проникновение в лимфатические узлы, селезенку, печень, повреждение центральной нервной системы. Более того, специфика заболевания включает изменения в работе красного костного мозга.

Он перестает вырабатывать достаточное количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, замещая их клонами-предшественниками с генной мутацией.

В зависимости от типа пораженных раком клеток различают острый Т-лимфобластный (Т-клеточный) лейкоз и В-линейный. Последний вид встречается гораздо чаще, примерно в 85% случаев.

Острый лимфобластный лейкоз – причины

Фактор, провоцирующий развитие описываемой болезни, – необратимые изменения в хромосомах. Точные причины этого процесса до сих пор не установлены, риск возникновения лейкемии данного типа возникает в следующих случаях:

  • частые инфекции в младенчестве;
  • онкологические заболевания у ближайших родственников;
  • подверженность радиации, облучению;
  • врожденные либо приобретенные дефекты иммунной системы;
  • поступление в организм токсинов различного рода, в том числе – медикаментов;
  • мутации генов еще до рождения;
  • вирусные болезни;
  • возраст более 70 лет.

Острый лимфобластный лейкоз – симптомы

Одной из особенностей представленной патологии является неспецифичность признаков. Они часто схожи с характерными проявлениями других заболеваний, поэтому диагностировать лейкоз можно исключительно после ряда лабораторных исследований.

Возможные симптомы:

  • частые инфекционные болезни, ангина;
  • боль в суставах, иногда – костях;
  • тахикардия;
  • отсутствие либо снижение аппетита, потеря веса;
  • анемия;
  • увеличение лимфатических узлов (подмышечных, шейных и паховых);
  • кровотечения в ротовой полости (из десен), кишечнике, из носа;
  • появление гематом и синяков на коже, красных пятен;
  • повышенная температура тела;
  • нарушения в работе мочеполовой системы;
  • увеличение в объеме печени, селезенки;
  • поражение глаз, ухудшение зрения;
  • снижение функции почек.

Острый лимфобластный лейкоз – лечение

Комплексная схема состоит из трех этапов:

Симптомы лимфобластного лейкоза

Проявления заболевания очень разнообразны. В некоторых случаях лимфобластный лейкоз несколько месяцев ничем себя не проявляет, а в других характеризуется острым и бурным началом.

  • слабость;
  • сонливость;
  • повышение температуры тела, не связанное с инфекционным заболеванием;
  • боли в костях и суставах.

Очень часто первыми признаками заболевания являются отдалённые боли в костях и позвоночнике.

Поскольку лимфатические узлы при остром лимфобластном лейкозе увеличиваются только на очень поздних стадиях заболевания, а также за счет того, что на начальных этапах несильно угнетается образование эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (их клетка-предшественница не вовлекается в злокачественный процесс), диагноз может быть установлен с опозданием, что снижает шансы на выздоровление.

У очень малого процента детей (2%) первым проявлением лимфобластного лейкоза служит апластическая анемия, вследствие подавления образования эритроцитов при разрастании бластных клеток в красном костном мозге. Это также может стать причиной неправильного диагноза.

У 1% больных детей встречаются следующие проявления лимфобластного лейкоза:

Эти симптомы свидетельствуют о раннем метастазировании лимфобластов в оболочки головного мозга.