Как вылечить миелодиспластический синдром

Причины

Клетки крови синтезируются и созревают главным образом в костном мозге (этот процесс называется миелопоэзом, а ткань, в которой он происходит, называется миелоидной), затем, выполнив свою функцию и состарившись, уничтожаются селезенкой, а на их место приходят новые. При миелодиспластическом синдроме костный мозг теряет способность к воспроизводству клеток крови (всех – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов или только некоторых) в необходимом организму количестве, в кровь попадают незрелые клетки (бласты), в результате чего она хуже выполняет свои функции. Это проявляется характерной для МДС симптоматикой. Примерно в 30% случаев процесс миелопоэза становится со временем полностью бесконтрольным, количество бластных форм кровяных клеток увеличивается, вытесняя нормальные, зрелые клетки. Когда количество бластов в крови превышает 20% (ранее пороговым значением было 30%), ставится диагноз острого миелоидного лейкоза.

В зависимости от того, известна ли причина нарушения функции костного мозга, или нет, МДС делится на первичный, или идиопатический, и вторичный. Вторичный возникает в результате угнетения костномозговой функции после химиотерапевтического или лучевого воздействия. Такое воздействие обычно является частью противоопухолевой терапии, т. е. проводится по поводу какого-либо вида рака. В этом случае МДС можно рассматривать как осложнение.

Первичный, или идиопатический МДС возникает спонтанно, без какой-либо предшествующей патологии и по неизвестной причине. Возможно, предрасполагающим фактором является генетический, поскольку при некоторых видах синдрома обнаруживаются хромосомные изменения.

Факторами, способствующими развитию МДС, являются:

• курение;
• контакт с канцерогенными химическими веществами (пестициды, гербициды, бензол);
• воздействие ионизирующей радиации;
• пожилой возраст.

Классификация

Клиническая классификация :

Характеристики различных типов МДС по классификации ВОЗ, 2001 год.

Тип МДС	Изменения в крови	Изменения в костном мозге
Рефрактерная анемия	Анемия, меньше 1% бластов	Дисплазия эритроидного ростка, меньше 5% бластов
Рефрактерная анемия с кольцевымисидеробластами (РАКС)	То же, что и РА	То же, что и РА, ≥ 15% кольцевых сидеробластов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД)	Цитопения по 2-3 росткам, меньше 1% бластов	Дисплазия,больше 10% клеток 2 или 3 ростков, меньше 5 % бластов, меньше 15 % кольцевых сидеробластов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС)	То же, что и РЦМД	То же, что и РЦМД, ≥ 15% кольцевых сидеробластов
Рефрактерная анемия с избытком бластов, тип I (РАИБ-1)	Цитопении, меньше 5 % бластов	5-9% бластов
Рефрактерная анемия с избытком бластов, тип II (РАИБ-2)	Цитопении, 5-19% бластов	10-19% бластов
Синдром 5q-	Анемия, нормальное или повышенное содержание тромбоцитов	Нормальное или увеличенное количество мегакариоцитов с гипосегментированными ядрами; изолированная делеция 5q31
МДС неклассифицированный (МДС-Н)	Цитопения	Унилинейная дисплазия в нейтрофильном или мегакариоцитарном ростках, Бласты менее 5%, палочки Ауэра отсутствуют

Прогностические показатели у пациентов с МДС в зависимости от степени риска по шкале IPSS.

Сумма баллов	Риск по IPSS			% Пациентов
0	Низкий	9,4	5,7	31 %
0,5-1,0	Промежуточный-1	3,3	3,5	39 %
1,5-2,0	Промежуточный-2	1,1	1,2	22 %
≥ 2,5	Высокий	0,2	0,4	8 %

Прогностические показатели у пациентов с МДС в зависимости от степени риска по шкале IPSS-R.

Сумма баллов	Риск по IPSS	Срок до перехода в ОМЛ у 25 % пациентов (лет)	Медиана общей выживаемости (лет)	% Пациентов
≤1.5	Очень низкий	Не достигли	8,8	13 %
>1,5≤3,0	Низкий	10,8	5,3	38 %
>3,0≤4,5	Промежуточный	3,2	3	20 %
>4,5≤6,0	Высокий	1,4	1,6	13 %
>6,0	Очень высокий	0,7	0,8	10

Определение группы риска по шкале WPSS.

Баллы	0	1	2	3
Вид МДС по классификации ВОЗ	РА, РАКС, 5q-	РЦМД, РЦМД-КС	РАИБ1	РАИБ2
Кариотип	Хороший	Средний	Плохой	—
Потребность в гемотрансфузиях	Нет	Регулярная	—	—

Кариотип: · Хороший: нормальный, -Y, del 5q, del 20q; · Плохой: более 3х аномалий или аномалии 7 хромосомы ; · Средний: все другие.

Регулярные гемотрансфузии -переливание минимум 1 дозы эритроцитарной массы каждые 8 недель в течение 4 месяцев.

Симптомы миелодиспластического синдрома

Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра. При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния .

При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения , на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии . Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом , синуситом или стрептодермией . В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса . Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов , селезенки и печени.

Лечение миелодиспластического синдрома в Израиле

Метод лечения подбирается в зависимости от вида МДС, степени патологического процесса и результатов анализов. На сегодня в израильских клиниках применяют следующие методы лечения миелодиспластического синдрома:

Химиотерапия используется на ранних стадиях патологии, обычно при рефрактерной анемии или в комплексе с другими видами лечения и заключается в приёме антиангиогенных и иммуномодулирующих препаратов. Для стимуляции нормального роста кровяных клеток могут назначить тромбопоэтин и/или эритропоэтин.

Гемотрансфузионная терапия — метод лечения, заключающийся в переливании пациенту компонентов крови (тромбоцитарной и эритроцитарной массы) или, реже, цельной крови. Метод позволяет восполнить дефицит кровяных клеток, активировать иммунную систему, поддержать функции организма на необходимом уровне и избежать развития возможных осложнений.

Трансплантация стволовых клеток (ТСК) — метод введения в организм пациента собственных или донорских стволовых клеток. Стволовые клетки получают из венозной или артериальной крови при помощи специального очищения. Перед трансплантацией стволовых клеток проводят иммуносупрессивную терапию, подавляющую иммунитет и уничтожающую собственный костный мозг пациента. В этот период больные особенно чувствительны к инфекциям, поэтому они находятся в одноместной специальной палате с жёстким ограничением посетителей. Стволовые клетки вводятся внутривенно при помощи инфузии. Циркулируя по кровяной системе и организму, постепенно они мигрируют и оседают в больших костях, где приживаются и формируют новый костный мозг, который спустя некоторое время начинает самостоятельно функционировать.

Трансплантация костного мозга (ТКМ) — метод введения в организм пациента очищенных незрелых стволовых клеток самого пациента или донора. ТКМ напоминает ТСК, при этом, незрелые недифференцированные клетки выделяются из костного мозга пациента или донора в области бедренной или гребня подвздошной кости. Забор костного мозга у пациента для очищения и замораживания берётся до проведения иммуносупрессивной терапии.

Сколько живут

Дальнейший прогноз при установлении синдрома зависит от множества факторов. Немалое значение имеет патогенетический тип течения патологии.

Более благоприятный прогноз наблюдается в том случае, когда заболевание имеет первичный тип. При помощи радикальной терапии удается значительно увеличит срок жизни пациента.

Неблагоприятный прогноз устанавливается в случаях, когда синдром стал развиваться на фоне приема химиотерапевтических препаратов и имеет вторичную форму. При этом он чаще всего преобразовывается в рак крови.

В среднем, при выявлении высокой степени риска продолжительность жизни составляет не больше полугода.

Именно поэтому в случае возникновения симптомов следует обращаться к врачу. Признаки не всегда указывают на данное заболевание, но своевременная диагностика поможет значительно снизить риск развития осложнений.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с:

• А. Мегалобластными анемиями (заболевания, характеризующиеся изменениями морфологии клеток к.м. вследствие нарушения синтеза ДНК. Более 90 % — В-12 и фолиево-дефицитные анемии).

После начала терапии витамином В-12 или фолиевой кислотой в анализе крови выявляется ретикулярный криз на 5-7 сутки и повышение показателей красной крови, что нехарактерно для больных рефрактерной анемией. Изменения кариотипа клеток костного мозга не встречаются при мегалобластных анемиях.

Апластическая анемия может быть врожденной, приобретенной и идиопатической. Врожденная апластическая анемия — анемия Фанкони сочетается с другими генетическими аномалиями (кожная пигментация, гипоплазия почек, микроцефалия), приобретенная связана с действием химических и физических агентов, инфекциями, нарушениями обмена веществ.

Для АА нехарактерны изменение кариотипа, гиперклеточный костный мозг.

• В. Анемии при хроническом активном гепатите характерно выявление маркеров вирусных инфекций, гепатоспленомегалия, клиническая картина хр. гепатита, изменения биохимических показателей крови (метаболизма билирубина, функции печени).