Анализ крови при аутоиммунной гемолитической анемии

Гемолитическая анемия (лат. anaemia haemolytica от др.-греч. αἷμα  «кровь» + λύσις  «разрушение, растворение» + анемия) — групповое название редких заболеваний, общим признаком которых является усиленное разрушение эритроцитов, обусловливающее, с одной стороны, анемию и повышенное образование продуктов распада эритроцитов, с другой стороны — реактивно усиленный эритропоэз.

Иммунные гемолитические анемии

Иммунные гемолитические анемии – группа заболеваний, характеризующихся повреждением и преждевременной гибелью эритроцитов или эритрокариоцитов в связи с развитием иммунной реакции с участием IgG и IgM или иммунных лимфоцитов. Основные факторы, вызывающие разрушение эритроцитов – аутоиммунный процесс, гемотрансфузионные осложнения, эритробластоз плода и гемолиз, обусловленный действием некоторых лекарственных средств.

Гемолиз может происходить в самом кровеносном русле или вне сосудов: в печени, селезенке, костном мозге. В результате массовой гибели красных кровяных телец развиваются анемический и желтушный синдромы, свидетельствующие о нарушении функции печени, почек, дыхательной системы, системы кровообращения, других органов и систем организма. По данным статистики, распространенность иммунных гемолитических анемий составляет примерно 1 случай на 70-80 тысяч населения.

Общие сведения

Гемолитическая анемия (ГА) – малокровие, обусловленное нарушением жизненного цикла эритроцитов, а именно преобладанием процессов их разрушения (эритроцитолиза) над образованием и созреванием (эритропоэзом). Данная группа анемий очень обширна. Их распространенность неодинакова в различных географических широтах и возрастных когортах;

в среднем патология встречается у 1% населения. Среди прочих видов анемий на долю гемолитических приходится 11%. Патология характеризуется укорочением жизненного цикла эритроцитов и их распадом (гемолизом) раньше времени (через 14-21 день вместо 100-120 суток в норме). При этом разрушение эритроцитов может происходить непосредственно в сосудистом русле (внутрисосудистый гемолиз) или в селезенке, печени, костном мозге (внесосудистый гемолиз).

Гемолитическая анемия

Иммунные гемолитические анемии – группа заболеваний, характеризующихся повреждением и преждевременной гибелью эритроцитов или эритрокариоцитов в связи с развитием иммунной реакции с участием IgG и IgM или иммунных лимфоцитов. Основные факторы, вызывающие разрушение эритроцитов – аутоиммунный процесс, гемотрансфузионные осложнения, эритробластоз плода и гемолиз, обусловленный действием некоторых лекарственных средств.

Гемолиз может происходить в самом кровеносном русле или вне сосудов: в печени, селезенке, костном мозге. В результате массовой гибели красных кровяных телец развиваются анемический и желтушный синдромы, свидетельствующие о нарушении функции печени, почек, дыхательной системы, системы кровообращения, других органов и систем организма. По данным статистики, распространенность иммунных гемолитических анемий составляет примерно 1 случай на 70-80 тысяч населения.

Иммунные гемолитические анемии

Симптомы

При гемолитической анемии симптомы ярко выражены и выглядят следующим образом:

  • кожа и слизистые оболочки рта и глаз приобретают бледный или желтушный цвет (в результате наличия продуктов распада кровяных телец в организме);
  • сердцебиение учащается;
  • наблюдается общая слабость в организме, быстрая утомляемость, одышка;
  • увеличивается печень и селезенка;
  • повышается уровень билирубина и развивается желтуха (кожный покров, белки глаз, слюна и слезная жидкость приобретает лимонный цвет);
  • повышается температура тела, появляются приступы головокружений;
  • иногда наблюдаются расстройство сознания и мышечные судороги;
  • характерным симптомом является повышение густоты крови, вследствие чего наблюдается плохая циркуляция крови, насыщение кислородом происходит слабо, образуются тромбы, нарушается кровоснабжение внутренних органов.

Причины возникновения, классификация, механизмы развития гемолитической анемии

В зависимости от характера течения, гемолитические анемии бывают острыми и хроническими. В зависимости от причинного фактора болезнь может быть врожденной (наследственной) или приобретенной: 1. Наследственные гемолитические анемии:

  • возникающие в связи с нарушением мембраны эритроцитов – мембранопатии (эллиптоцитоз, микроцитоз, или анемия Миньковского-Шоффара);
  • связанные с нарушением структуры или патологией синтеза цепей гемоглобина – гемоглобинопатии (порфирия, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
  • возникающие по причине ферментных нарушений в эритроцитах – ферментопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Читайте также:  Что такое фибриноген в крови: норма и причины повышения

2. Приобретенные гемолитические анемии:

  • аутоиммунные (возникают при переливании несовместимой крови; в случае гемолитической болезни новорожденных; вследствие приема некоторых лекарств – сульфаниламидов, антибиотиков; на фоне некоторых вирусных и бактериальных инфекций – простого герпеса, гепатитов В и С, вируса Эпштейна-Барр, кишечной и гемофильной палочки; лимфом и лейкозов, системных болезней соединительной ткани, таких, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит);
  • обусловленные механическим повреждением мембраны красных кровяных телец – аппарат искусственного кровообращения, протезы клапанов сердца;
  • возникающие в связи с изменениями в структуре мембраны эритроцитов, вызванными соматической мутацией – болезнь Маркиафавы-Микели, или пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
  • возникающие вследствие химического повреждения эритроцитов – в результате интоксикации свинцом, бензолом, пестицидами, а также после укусов змей.

Патогенез гемолитических анемий у разных вариантов болезни различен. В общих чертах его можно представить так. Разрушаться эритроциты могут двумя путями: внутрисосудистым и внутриклеточным. Усиленный лизис их внутри сосуда зачастую обусловлен механическим повреждением, воздействием на клетки токсинов, попавших извне, фиксацией на поверхности эритроцита иммунных клеток.

Внесосудистый гемолиз эритроцитов осуществляется в селезенке и печени. Усиливается он в случае изменения свойств мембраны эритроцита (например, если на ней фиксируются иммуноглобулины), а также при ограничении возможности красных кровяных телец менять форму (это резко затрудняет нормальное прохождение их по сосудам селезенки). При разных формах гемолитических анемий эти факторы сочетаются в различной степени.

Причины

Гемолиз может быть классифицирован в зависимости от того, является ли он:

  • Внешним: источник вне эритроцита; расстройства не относящиеся к эритроцитам, как правило, являются приобретенными.
  • Внутренним: вследствии дефекта в самом эритроците; внутренние аномалии эритроцитов (Гемолитические анемии), как правило, являются наследственными.

Внешние причины

Причины нарушений, не относящихся к эритроцитам, включают:

  • Ретикулоэндотелиальная гиперактивность (гиперспленический синдром)
  • Иммунологические нарушения (например, аутоиммунную гемолитическую анемию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру)
  • Механические повреждения (травматическую гемолитическую анемию)
  • Лекарственные средства (хинин, хинидин, пенициллины, метилдопа, тиклопидин, клопидогрель)
  • Токсины (свинец, медь)
  • Инфекции
Причины

Возбудители инфекции могут вызывать развитие гемолитической анемии путем прямого воздействия токсинов (например, Clostridium perfringens, альфа- или бета-гемолитические стрептококки, менингококки), путем инвазии и деструкции эритроцитов непосредственно самими возбудителями (например, Plasmodium, Bartonella) или путем продукции антител (вирус Эпштейна-Барр, микоплазма).

Внутренние причины

Причинами, со стороны эритроцитов, которые могут вызвать гемолиз являются патологии мембраны эритроцитов, клеточного метаболизма или структуры гемоглобина. К ним относятся наследственные или приобретенные дефекты клеточных мембран (к примеру, сфероцитоз), нарушения эритроцитарного метаболизма (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гемоглобинопатии (серповидноклеточная анемия, талассемии).

Гемолитические анемии могут быть обусловлены количественными и функциональными аномалиями определенных белков мембран эритроцитов (альфа- и бета-спектрина, белка 4.1, F-актина, анкирина).

Аутоиммунная анемия: профилактика и лечение

Аутоиммунная анемия – это заболевание, которое красноречиво говорит о серьезных неполадках в работе иммунной системы. Устранять такие неполадки призваны иммуномодуляторы, однако такой препарат при анемии должен отвечать ряду критериев. Во-первых, высокая эффективность, во-вторых, безопасность, в-третьих, отсутствие реакции с другими лекарственными препаратами. Современная наука готова представить иммуномодулятор, отвечающий всем этим требованиям. Многолетние исследования клеток иммунной системы позволили открыть удивительную и уникальную молекулу. Она называется фактором переноса или трансфер фактором. Ее специфика заключается в том, что она служит своеобразным микрочипом, на котором собрана информация о работе иммунной системы. Такие молекулы присущи всем позвоночным, и для всех являются идентичными. Благодаря этой универсальности стало возможным выделение трансфер факторов из яичных желтков и коровьего молозива. Выбор именно последнего продукта не случаен, ведь в нем содержится максимальная концентрация информационных клеток. Также молозиво – это всем известный «эликсир здоровья», поскольку оно является источником огромного количества антител, которые мать передает своему фактор – это иммуномодулятор природного происхождения, который состоит из концентрата информационных молекул. Каким образом он действует? Принцип работы препарата прост, как и все гениальное. Попадая в организм, трансфер фактор сканирует цепочку ДНК на предмет повреждений и неисправностей. Далее высвобождается информация о правильной и эффективной работе иммунной системы. То есть трансфер факторы как опытный тренер, выявляют слабые места ученика и дают информацию о том, как именно нужно действовать в той или иной ситуации. Этот процесс происходит исключительно на информационном уровне, а потому не влияет на работу систем организма. Также отсутствует взаимодействие с какими-либо лекарственными препаратами, а это означает полную безопасность Трансфер все вышесказанное, можно сказать, что прием Трансфер фактора позволит иммунной системе научиться работать максимально эффективно; различать ситуации, когда нужно усилить иммунный ответ, а когда, наоборот, ослабить; выделять для защиты организма ресурсы, наиболее подходящие для той или иной ситуации. Это говорит о том, что Трансфер фактор, как нельзя лучше, подходит для лечения аутоиммунных анемий, поскольку сможет исправить ошибки в ДНК и отрегулировать иммунную систему должным образом.

Приобретенная гемолитическая анемия

Основные формы приобретенных гемолитических анемий:

  • анемии, связанные с воздействием антител – аутоиммунные;
  • анемии, связанные с изменением структуры мембраны в связи с соматической мутацией – пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели);
  • анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов с появлением фрагментированных эритроцитов (шистоцитов) – протезы клапанов, маршевая гемоглобинурия;
  • анемии, обусловленные химическим повреждением эритроцитов – воздействие гемолитических ядов (свинец, тяжелые металлы, органические кислоты, змеиный яд), малярия; клострилиальный, стафилококковый, стрептококковый сепсис;
  • анемии, обусловленные недостатком витаминов;
  • анемии, обусловленные разрушением эритроцитов паразитами.

Примером приобретенной гемолитической анемии являются гемолитическая болезнь плода и новорожденного при несовместимости матери и плода по резус-фактору, острая гемолитическая анемия при осложнениях после переливания крови, вызванная несовместимостью группы крови.

Аутоиммунные анемии

Аутоиммунные гемолитические анемии связаны с появлением в крови больного антител против эритроцитов. Эти виды патологии связаны с тепловыми антителами – при лимфопролиферативных заболеваниях, опухолях; с холодовыми антителами – при инфекциях.

Гемолитическая анемия с тепловыми антителами (идиопатическая аутоимунная) Встречается чаще у женщин, являясь самой частой гемолитической анемией. Заболевание начинается остро, манифестирует гемолитическим кризом, нередко тяжелым. Уровень гемоглобина снижается за считанные часы до 20 – 30 г/л. Тепловые антитела появляются:

  • при системной красной волчанке;
  • при хроническом лимфолейкозе, лимфомах;
  • после приема некоторых лекарственных средств – а-метилдопа, L-дофа.

Нередко причиной появления антител становятся пенициллины, цефалоспорины. В этих случаях антитела направлены против комплекса антибиотик-мембрана эритроцита и исчезают вскоре после отмены препаратов.

Течение заболевания может быть и хроническим. Патология может возникнуть и на фоне полного здоровья. Этот вид анемии сложно определить. Диагноз подтверждается постановкой прямой пробы Кумбса, выполняемой при t 37°С.

Лечение лекарственных форм гемолитической анемии начинают с отмены препарата, вызвавшего гемолиз. В первые часы заболевания целесообразно проведение плазмафереза. Эффективность глюкортикостероидных лекарств при этой форме анемии не подтверждена.

Для лечения аутоиммунной гемолитической анемии назначают большие дозы стероидов (100 мг преднизолона в сутки), что в 30% случаев позволяет достичь стойкой ремиссии заболевания. В случае рецидива или невозможности быстрого (в течение нескольких недель) прекращения стероидной терапии показано удаление селезенки. Операция эффективна у 30 % больных.

Читайте также:  Лечение и профилактика надпочечниковой недостаточности

В случае неэффективности описанных методов лечения назначают длительную стероидную терапию. Иногда прибегают к применению циклоспорина, цитостатиков.

Болезнь холодовых антител Болезнь холодовых антител – это гемолитическая анемия, вызванная антителами (холодовые агглютинины), вступающими в реакцию при температуре ниже 37° и даже ниже 30° С. Клинически проявляется:

  • острой формой, нередко связанной с инфекцией – микоплазменной, инфекционным мононуклеозом;
  • хронической – при идиопатическом варианте, при хроническом лимфолейкозе и других заболеваниях лимфатических тканей.

В клинической картине наряду с признаками гемолитической анемии (обычно умеренной), нередко наблюдаются синюшность кожи и боли в кончиках пальцев при снижении температуры окружающей среды (синдром Рейно). При анемии этого вида необходимо избегать переохлаждения.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Синдром Маркиафавы-Микели)

Для пароксизмальной ночной гемоглобинурии характерны гемолитические кризы и эпизоды появления гемоглобина в моче. Причина заболевания, вероятно, связана с приобретенным дефектом строения мембраны эритроцита, приводящим к повышенной чувствительности к гемолитическим агентам. Дефект является результатом соматической мутации, возможно, на уровне стволовых клеток.

Клиническая картина – хроническая гемолитическая анемия с периодическими гемолитическими кризами (гемоглобин может снижаться до 30 – 50 г/л), с появлением утром желтухи и мочи почти черного цвета за счет гемоглобинурии. Болеют преимущественно лица среднего возраста. Кризы провоцируются инфекциями, приемом препаратов железа, вакцинациями, физической нагрузкой, иногда менструациями.

Рекомендации и меры профилактики гемолитической анемии

Наилучшим способом избавиться от болезни – это предупредить ее появление. Для гемолитической анемии есть ряд действий, которые могут предотвратить ее развитие. Профилактика этого заболевания имеет два типа:

  • первичная;
  • вторичная.

Первый тип  подразумевает комплекс методов, направленных на предупреждение возникновения болезни. Второй тип – это уже система максимального снижения симптомов гемолитической анемии, которая была выявлена ранее.

Не проводят первичную профилактику анемий аутоиммунного типа идиопатического типа из-за невозможности сделать это. Что касается вторичных аутоиммунных анемий, то комплекс профилактических мер заключается в таких действиях:

  • оберегание организма от инфицирования сопутствующими заболеваниями;
  • избегание холодных помещений, отказ от прогулок в холодные дни;
  • избегание мест, где водятся змеи, для предупреждения их укусов;
  • избегание мест с высоким уровнем токсичности;
  • минимизация количества лекарств, которые допускаются к употреблению.

Если у больного наблюдается дефицит Г-6-ФДГ, то категорически нельзя принимать медикаменты, которые вызывают гемолиз, а именно:

  • средства против малярии, к которым относят пентанхин, примахин, а также памахин;
  • средства для снятия болевых ощущений и жаропонижающие препараты, а именно аспирин, то есть ацетилсалициловая кислота;
  • препараты группы сульфаниламидов;
  • антибактериальные препараты, к которым относятся нитрофураны, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и налидиксовая кислота;
  • лекарства против туберкулеза, а именно рифампицин, этамбутол, изониазид;
  • другие медикаменты, которые вызывают гемолиз ,к которым можно отнести аскорбиновую кислоту, пробенецид, аналоги витамина К, метиленовый спирт.

Вторичная профилактика предполагает все действия, направленные на своевременную постановку диагноза больному и предупреждение развития осложнения, а также полное сохранение организма от внешних инфекций, которые могут вызвать криз по гемолитической анемии в любой момент.

Кроме этого для профилактики, как первичной, так и вторичной, следует регулярно посещать врача, а также сдавать анализы. Это поможет предупредить возникновение не только гемолитической анемии, но  и других заболеваний. А в случае ее развития даст возможность остановить процесс на начальных стадиях.